Aspergillus/Aspergilose

Características gerais do Aspergillus

Características:

• Existe apenas na forma de fungo com hifas e produtor de esporos (não dimórfico)
• Aeróbico
• Cresce em plantas, no solo, no pó doméstico e nos alimentos
• Obtém os nutrientes a partir da matéria morta e em decomposição
• É melhor visualizado com coloração de prata

Morfologia:

• Hifas
  • Estruturas longas e filamentosas
  • Septos frequentes
  • Formam ramos dicotómicos (ângulos de 45 graus)
  • As paredes são tipicamente paralelas
• Conídios
  • Esporos assexuados e imóveis
  • Esféricos
  • Têm origem em conidióforos (ramo da hifa especializado)

Espécies clinicamente relevantes

Existem mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome de 250 espécies de Aspergillus Aspergillus A genus of mitosporic fungi containing about 100 species and eleven different teleomorphs in the family trichocomaceae. Echinocandins; no entanto, apenas as espécies a seguir estão mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente associadas à aspergilose:

• A. fumigatus A. fumigatus A species of imperfect fungi from which the antibiotic fumigatin is obtained. Its spores may cause respiratory infection in birds and mammals. Aspergillus/Aspergillosis ( mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum)
• A. niger A. niger An imperfect fungus causing smut or black mold of several fruits and vegetables such as grapes, apricots, onions, and peanuts, and is a common contaminant of food. Aspergillus/Aspergillosis
• A. flavus A. flavus A species of imperfect fungi which grows on peanuts and other plants and produces the carcinogenic substance aflatoxin. It is also used in the production of the antibiotic flavicin. Aspergillus/Aspergillosis
• A. terreus A. terreus Aspergillus/Aspergillosis

Formas de aspergilose

A aspergilose pode ter várias apresentações clínicas, sendo os pulmões e a pele os órgãos mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente envolvidos. Essas apresentações da doença incluem:

• Aspergilose broncopulmonar alérgica ( ABPA ABPA Hypersensitivity reaction (allergic reaction) to fungus aspergillus in an individual with long-standing bronchial asthma. It is characterized by pulmonary infiltrates, eosinophilia, elevated serum immunoglobulin e, and skin reactivity to aspergillus antigen. Aspergillus/Aspergillosis)
• Sinusite por Aspergillus Aspergillus A genus of mitosporic fungi containing about 100 species and eleven different teleomorphs in the family trichocomaceae. Echinocandins
• Aspergiloma
• Aspergilose pulmonar crónica
• Aspergilose invasiva
• Aspergilose cutânea

Epidemiologia e Patogénese

Epidemiologia

Estão disponíveis estatísticas limitadas acerca da aspergilose.

• A ABPA ABPA Hypersensitivity reaction (allergic reaction) to fungus aspergillus in an individual with long-standing bronchial asthma. It is characterized by pulmonary infiltrates, eosinophilia, elevated serum immunoglobulin e, and skin reactivity to aspergillus antigen. Aspergillus/Aspergillosis afeta potencialmente:
  • 1% – 15% dos doentes com fibrose quística
  • 2,5% dos doentes com asma ASMA Autoimmune Hepatitis
• Aspergilose invasiva:
  • É incomum e ocorre principalmente em indivíduos imunocomprometidos
  • Incidência: 1-2 casos em 100.000 indivíduos nos Estados Unidos
    • Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome elevada em doentes que se submeteram a um transplante
    • Associado a aproximadamente 15.000 internamentos

Fatores de risco do hospedeiro

Os humanos inalam esporos diariamente, mas geralmente não desenvolvem a doença se tiverem um sistema imunitário competente. A aspergilose ocorre geralmente em pessoas com comorbilidades subjacentes, como:

• Imunossupressão:
  • VIH
  • Quimioterapia
  • Neoplasia hematológica
  • Uso crónico de corticoides
  • Recetores de transplante
• Doença pulmonar:
  • Tuberculose
  • Asma ASMA Autoimmune Hepatitis
  • Fibrose quística
  • Doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC)
  • Sarcoidose
  • Cancro do pulmão

Transmissão

• Inalação de esporos ( mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum)
• Invasão através da pele danificada

Fisiopatologia

A patogénese de cada tipo de aspergilose não está completamente esclarecida.

Em doentes imunocompetentes:

• Inalação de conídios → absorvidos por macrófagos
• Germinação em hifas → reconhecimento imunológico por componentes da parede celular
• Recrutamento de neutrófilos → destruição das hifas

Em doentes imunocomprometidos:

• As hifas invadem os tecidos e as paredes dos vasos sanguíneos → aspergilose invasiva
• A invasão resulta nas seguintes complicações ( mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente no pulmão):
  • Enfarte tecidual
  • Hemorragia
  • Necrose

Em doentes com doença pulmonar subjacente:

• A invasão tecidual não é tão comum, a menos que esteja presente uma imunodeficiência concomitante.
• O Aspergillus Aspergillus A genus of mitosporic fungi containing about 100 species and eleven different teleomorphs in the family trichocomaceae. Echinocandins pode habitar as cavidades pulmonares → pode-se desenvolver uma massa emaranhada de hifas, fibrina e células inflamatórias → Aspergiloma (bola fúngica)
• A presença de Aspergillus Aspergillus A genus of mitosporic fungi containing about 100 species and eleven different teleomorphs in the family trichocomaceae. Echinocandins pode desencadear uma reação de hipersensibilidade → ABPA ABPA Hypersensitivity reaction (allergic reaction) to fungus aspergillus in an individual with long-standing bronchial asthma. It is characterized by pulmonary infiltrates, eosinophilia, elevated serum immunoglobulin e, and skin reactivity to aspergillus antigen. Aspergillus/Aspergillosis

Apresentação Clínica

A apresentação clínica varia conforme a forma de aspergilose presente.

Sintomas constitucionais frequentes

Os seguintes sintomas podem estar presentes em qualquer forma de aspergilose:

• Febre
• Arrepios
• Suores noturnos
• Perda ponderal
• Mal-estar

Aspergilose broncopulmonar alérgica

Deve-se suspeitar de aspergilose broncopulmonar alérgica nos doentes com asma ASMA Autoimmune Hepatitis ou fibrose quística que apresentam exacerbações recorrentes. Os sintomas incluem:

• Dispneia
• Tosse:
  • Produtiva
  • Rolhões mucosos verdes ou castanhos
• Hemoptises
• Sibilos / pieira

Sinusite por Aspergillus Aspergillus A genus of mitosporic fungi containing about 100 species and eleven different teleomorphs in the family trichocomaceae. Echinocandins

A sinusite por Aspergillus Aspergillus A genus of mitosporic fungi containing about 100 species and eleven different teleomorphs in the family trichocomaceae. Echinocandins pode ser alérgica ou invasiva. Os sintomas incluem:

• Congestão nasal
• Corrimento nasal purulento
• Diminuição do olfato
• Desconforto facial e/ou dor nos seios perinasais
• Cefaleia

Aspergilose pulmonar crónica e aspergiloma

Alguns doentes com aspergilose pulmonar crónica e aspergiloma são assintomáticos. Os indivíduos sintomáticos podem apresentar:

• Dor torácica
• Dispneia
• Tosse (seca ou produtiva)
• Hemoptises
• Nota: Os sintomas constitucionais ocorrem frequentemente na aspergilose pulmonar crónica, mas não no aspergiloma.

Aspergilose invasiva

Manifestações pulmonares:

• Febre
• Tosse
• Hemoptises
• Dor torácica de características pleuríticas
• Dificuldade respiratória

Infeção disseminada:

• Endoftalmite
• Endocardite
• Aspergilose do SNC:
  • Convulsões
  • Défices neurológicos focais
  • Aneurismas micóticos → hemorragia subaracnoideia

Aspergilose cutânea

A aspergilose cutânea pode ocorrer por inoculação direta ou por infeção disseminada. Os doentes podem apresentar:

• Lesões eritematosas com placas endurecidas vermelhas ou violáceas.
• Pápulas e nódulos endurecidos ou umbilicados
• Pode aparecer uma escara preta sobrejacente.

Diagnóstico

Imagiologia

Geralmente são solicitadas imagens torácicas por raio-X ou TC. Achados possíveis:

• ABPA ABPA Hypersensitivity reaction (allergic reaction) to fungus aspergillus in an individual with long-standing bronchial asthma. It is characterized by pulmonary infiltrates, eosinophilia, elevated serum immunoglobulin e, and skin reactivity to aspergillus antigen. Aspergillus/Aspergillosis: bronquiectasias centrais e opacidades pulmonares
• Aspergiloma: sinal do crescente de ar AR Aortic regurgitation (AR) is a cardiac condition characterized by the backflow of blood from the aorta to the left ventricle during diastole. Aortic regurgitation is associated with an abnormal aortic valve and/or aortic root stemming from multiple causes, commonly rheumatic heart disease as well as congenital and degenerative valvular disorders. Aortic Regurgitation (um crescente de ar AR Aortic regurgitation (AR) is a cardiac condition characterized by the backflow of blood from the aorta to the left ventricle during diastole. Aortic regurgitation is associated with an abnormal aortic valve and/or aortic root stemming from multiple causes, commonly rheumatic heart disease as well as congenital and degenerative valvular disorders. Aortic Regurgitation à volta de uma bola de fungo, no interior de uma cavidade)
• Aspergilose invasiva:
  • Nódulos únicos ou múltiplos → podem progredir para cavitação
  • Consolidação irregular ou segmentar
  • Aparência de “árvore em brotamento” se existir bronquiolite
  • Sinal do halo: opacidade em vidro despolido na envolvência de um nódulo pulmonar que resulta da invasão direta de um vaso pulmonar

Avaliação laboratorial

• Testes Testes Gonadal Hormones para a Aspergilose invasiva:
  • Deteção do antigénio galactomanano:
    • Polissacarídeo da parede celular do Aspergillus Aspergillus A genus of mitosporic fungi containing about 100 species and eleven different teleomorphs in the family trichocomaceae. Echinocandins
    • Realizada através de um imunoensaio enzimático
  • 1,3 beta-D-glucano:
    • Componente da parede celular de muitos fungos
    • Menos sensível que o teste para detetar galactomanano
• A avaliação para a ABPA ABPA Hypersensitivity reaction (allergic reaction) to fungus aspergillus in an individual with long-standing bronchial asthma. It is characterized by pulmonary infiltrates, eosinophilia, elevated serum immunoglobulin e, and skin reactivity to aspergillus antigen. Aspergillus/Aspergillosis pode revelar:
  • Eosinofilia
  • Níveis séricos elevados de IgE IgE An immunoglobulin associated with mast cells. Overexpression has been associated with allergic hypersensitivity. Immunoglobulins: Types and Functions contra Aspergillus Aspergillus A genus of mitosporic fungi containing about 100 species and eleven different teleomorphs in the family trichocomaceae. Echinocandins
  • Reatividade cutânea positiva no teste de antigénio de Aspergillus Aspergillus A genus of mitosporic fungi containing about 100 species and eleven different teleomorphs in the family trichocomaceae. Echinocandins
• Teste para a Aspergilose pulmonar crónica: anticorpo IgG IgG The major immunoglobulin isotype class in normal human serum. There are several isotype subclasses of igg, for example, igg1, igg2a, and igg2b. Hypersensitivity Pneumonitis contra Aspergillus Aspergillus A genus of mitosporic fungi containing about 100 species and eleven different teleomorphs in the family trichocomaceae. Echinocandins

Cultura e histopatologia

• Modalidade para diagnóstico definitivo
• Amostra de tecido ou de fluido do órgão afetado
• O fungo pode ser identificado por coloração com prata metenamina ou com ácido periódico de Schiff.

Tratamento e Prevenção

Tratamento da ABPA ABPA Hypersensitivity reaction (allergic reaction) to fungus aspergillus in an individual with long-standing bronchial asthma. It is characterized by pulmonary infiltrates, eosinophilia, elevated serum immunoglobulin e, and skin reactivity to aspergillus antigen. Aspergillus/Aspergillosis

• Corticosteroides orais
• O itraconazol está reservado para os doentes que não toleram a redução gradual dos corticoides.
• Otimizar o tratamento da fibrose quística e da asma ASMA Autoimmune Hepatitis.

Aspergilose pulmonar crónica e aspergiloma

• O aspergiloma não requer tratamento se for assintomático e não responde ao tratamento antifúngico.
• Tratamento antifúngico para a aspergilose pulmonar crónica:
  • Itraconazol
  • Voriconazol
• Embolização da artéria brônquica se hemoptise maciça
• Resseção cirúrgica na doença grave

Tratamento da aspergilose invasiva

As seguintes opções podem ser utilizadas na doença invasiva, incluindo na sinusite invasiva, na doença cutânea e na doença disseminada:

• Tratamento antifúngico:
  • Voriconazol (preferencial)
  • Anfotericina B
  • Caspofungina
• Tratamento da imunossupressão:
  • Descontinuação dos corticosteroides
  • Terapia antirretroviral para o VIH
• Cirúrgico:
  • Desbridamento do tecido necrótico
  • Substituição da válvula na endocardite

Prevenção

• O Posaconazol é frequentemente usado para profilaxia nos doentes imunocomprometidos.
• Reduzir a exposição ao bolor (se a fonte for conhecida).

Diagnósticos Diferenciais

• Coccidioidomicose: infeção causada pelos fungos Coccidioides Coccidioides Coccidioidomycosis, commonly known as San Joaquin Valley fever, is a fungal disease caused by Coccidioides immitis or Coccidioides posadasii. When Coccidioides spores are inhaled, they transform into spherules that result in infection. Coccidioidomycosis is also a common cause of community-acquired pneumonia and can cause severe disease in the immunocompromised. Coccidioides/Coccidioidomycosis que se pode apresentar em doentes imunocompetentes ou imunocomprometidos. O Coccidioides Coccidioides Coccidioidomycosis, commonly known as San Joaquin Valley fever, is a fungal disease caused by Coccidioides immitis or Coccidioides posadasii. When Coccidioides spores are inhaled, they transform into spherules that result in infection. Coccidioidomycosis is also a common cause of community-acquired pneumonia and can cause severe disease in the immunocompromised. Coccidioides/Coccidioidomycosis é conhecido por causar doença tanto pulmonar e como extrapulmonar. A coccidioidomicose é diagnosticada por serologia, exame microscópico de amostras e culturas de fungos. O tratamento médico é feito principalmente com fluconazol, itraconazol ou anfotericina B (para a doença grave).
• Paracoccidioidomicose: infeção oportunista causada por Paracoccidioides Paracoccidioides Paracoccidioidomycosis (PCM) is an endemic fungal infection caused by Paracoccidioides brasiliensis and P. lutzii. The fungus is geographically distributed across Mexico and South and Central America. Transmission is by inhalation, and most infections are asymptomatic. Paracoccidioides/Paracoccidioidomycosis. Os doentes podem apresentar doença mucocutânea, linfática ou visceral. A paracoccidioidomicose é diagnosticada com base na avaliação microscópica de amostras e na cultura. O tratamento médico é feito principalmente com itraconazol ou anfotericina B (para os casos graves).
• Blastomicose: doença pulmonar causada pela inalação de esporos de Blastomyces Blastomyces Blastomycosis is an infection caused by inhalation of the spores of the fungus, Blastomyces. Blastomyces species thrive in moist soil and decaying material and are common in the Ohio and Mississippi River valleys and the Great Lakes regions of the United States and Canada. Although most patients are asymptomatic, some can develop pneumonia. Blastomyces/Blastomycosis. Os doentes podem desenvolver pneumonia Pneumonia Pneumonia or pulmonary inflammation is an acute or chronic inflammation of lung tissue. Causes include infection with bacteria, viruses, or fungi. In more rare cases, pneumonia can also be caused through toxic triggers through inhalation of toxic substances, immunological processes, or in the course of radiotherapy. Pneumonia ou doença extrapulmonar disseminada. O diagnóstico é feito com exames de imagem e culturas. Se os doentes não melhorarem espontaneamente, pode ser administrado itraconazol. O tratamento médico inclui fluconazol, itraconazol ou anfotericina B (em casos graves).
• Histoplasmose: infeção causada por Histoplasma capsulatum Histoplasma capsulatum Histoplasma/Histoplasmosis. Os sintomas podem ser inespecíficos ou consistentes com os da pneumonia Pneumonia Pneumonia or pulmonary inflammation is an acute or chronic inflammation of lung tissue. Causes include infection with bacteria, viruses, or fungi. In more rare cases, pneumonia can also be caused through toxic triggers through inhalation of toxic substances, immunological processes, or in the course of radiotherapy. Pneumonia. A histoplasmose é diagnosticada com base em culturas de fungos ou em testes Testes Gonadal Hormones de antigénios de urina e soro. Pode ser administrado itraconazol se os doentes não apresentarem melhoria dos sintomas.
• Criptococose: infeção oportunista causada pelas leveduras Cryptococcus Cryptococcus Cryptococcosis is an opportunistic, fungal infection caused by the Cryptococcus species. The principal pathogens in humans are C. neoformans (primary) and C. gattii. Cryptococcus neoformans is typically found in pigeon droppings and acquired by inhaling dust from contaminated soil. The majority of affected patients are immunocompromised. Cryptococcus/Cryptococcosis neoformans ou C. gattii C. gattii A species of the fungus cryptococcus. Its teleomorph is filobasidiella bacillispora. Cryptococcus/Cryptococcosis. Os doentes podem desenvolver pneumonia Pneumonia Pneumonia or pulmonary inflammation is an acute or chronic inflammation of lung tissue. Causes include infection with bacteria, viruses, or fungi. In more rare cases, pneumonia can also be caused through toxic triggers through inhalation of toxic substances, immunological processes, or in the course of radiotherapy. Pneumonia, meningite ou doença cutânea. As culturas fúngicas e os testes Testes Gonadal Hormones de antigénio criptocócico podem fornecer o diagnóstico. O tratamento depende da apresentação, no entanto pode incluir fluconazol e anfotericina B (para a meningite).