Os antipsicóticos de segunda geração (SGAs, pela sigla em inglês) são também conhecidos como antipsicóticos atípicos. Esta classe farmacológica inclui os seguintes medicamentos: aripiprazol, asenapina, brexpiprazole, cariprazina, clozapina, iloperidona, lumateperona, lurasidona, olanzapina, paliperidona, pimavanserina, quetiapina, risperidona e ziprasidona. O principal modo de atuação dos SGAs é por antagonismo dos recetores de dopamina (D2) e serotonina (5-hidroxitriptamina 2 (5-HT2)). As indicações clínicas incluem o tratamento da esquizofrenia, perturbação bipolar e depressão refratária ao tratamento. Em comparação com os antipsicóticos de 1ª geração (FGAs, pela sigla em inglês), os SGAs provocam menos sintomas extrapiramidais, mas apresentam mais efeitos adversos a nível metabólico.
Última atualização: May 30, 2022
Estrutura química da clozapina, o 1º antipsicótico atípico (de 2ª geração).
Imagem : “Clozapine” por Harbin. Licença: Public DomainExistem diferenças significativas na farmacocinética dos diferentes antipsicóticos de 2ª geração (SGAs, pela sigla em inglês). Estes agentes estão disponíveis em comprimidos/cápsulas orais (a asenapina existe como um comprimido sublingual ou um adesivo transdérmico), e alguns também estão disponíveis como injetável IM. A maioria dos SGAs são metabolizados pelo sistema enzimático microssomal hepático denominado citocromo P450 (abrevia-se utilizando a denominação CYP, seguida de números e letras que representam a família e subfamília de genes).
Os diferentes antipsicóticos de 2ª geração têm uma eficácia comparável no tratamento da psicose; A clozapina é também eficaz na esquizofrenia, especificamente nos casos refratários ao tratamento.
Embora os sintomas extrapiramidais (EPS, pela sigla em inglês) também ocorram com os SGAs, a taxa é menor que com os FGAs. No entanto, os SGAs têm mais efeitos adversos metabólicos, incluindo hiperglicemia, dislipidemia e aumento de peso. Todos os fármacos desta classe têm o potencial de apresentar efeitos adversos graves como a síndrome maligna dos neurolépticos, hipertermia e discinesia tardia.
Efeitos adversos graves:
Outros efeitos adversos frequentes:
O aripiprazol e a risperidona são principalmente metabolizados pelas CYP2D6 e CYP3A4.
A asenapina e a olanzapina são principalmente metabolizadas pela CYP1A2; deve ser evitada a combinação com inibidores da CYP1A2.
Deve ser evitada a combinação de SGAs com outros medicamentos que prolongam o intervalo QT.
| Fármaco | Semi-vida após a administração oral | Metabolismo primário | Efeitos adversos* |
|---|---|---|---|
| Aripiprazol |
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Pelas enzimas do citocromo hepático CYP2D6 e 3A4 em metabolitos ativos e inativos |
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| Asenapina | 24 horas | Glucoronidação pela CYP1A2 e UGT |
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| Brexiprazole | 94 horas | CYP2D6 e 3A4 |
|
| Cariprazina |
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Pela CYP3A4 em metabolitos ativos e inativos |
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| Clozapina (distribuição restrita nos Estados Unidos) | 12 horas | CYP1A2, outras CYPs e glucuronidação pela UGT |
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| Iloperidona | 18-26 horas | Pela CYP2D6 e outras CYPs em metabolitos ativos e inativos |
|
| Lumateperona | 18 horas após a administração IV |
|
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| Lurasidona | 29-37 horas até ao estado estacionário | Pela CYP3A4 em metabolitos ativos e inativos |
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| Olanzapina | 30-38 horas | Glucoronidação pela CYP1A2 e UGT |
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| Paliperidona (oral, existem também formulações injetáveis de libertação prolongada de 1, 3 e 6 meses) | 23 horas | CYP2D6 e 3A4 |
|
| Pimavanserina |
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Pela CYP3A4 e 3A5 no metabolito ativo | 5%–10%:
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| Quetiapina | 6-12 horas | CYP3A4 |
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| Risperidona | 20 horas | Pela CYP2D6 em metabolitos ativos (paliperidona) e inativos |
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| Ziprasidone |
|
CYP3A4 |
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