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Antidepressivos Tricíclicos

Antidepressivos Tricíclicos

Os antidepressivos tricíclicos (ADTs) são uma classe farmacológica utilizada no tratamento de perturbações do humor, principalmente a depressão. Estes agentes, assim nomeados devido à sua estrutura química com 3 anéis, atuam através da inibição da recaptação de neurotransmissores (particularmente a norepinefrina e serotonina) no cérebro. O resultado é uma concentração aumentada de neurotransmissores na sinapse. Os recetores histamínicos, muscarínicos e adrenérgicos são também bloqueados, o que provoca uma grande diversidade de efeitos colaterais. Os ADTs já são utilizados na depressão há décadas e são considerados uma alternativa aos inibidores seletivos da recaptação da serotonina (SSRIs, pela sigla em inglês). Existe um período latente de cerca de 2 a 3 semanas até ao efeito completo do fármaco. A overdose pode levar a toxicidade cardíaca, convulsões e coma. Outras utilizações incluem o tratamento de perturbações de ansiedade, síndrome da dor crónica e enurese noturna.

Última atualização: May 2, 2022

Responsibilidade editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Conteúdo

Descrição Geral

Farmacodinâmica e Farmacocinética

Indicações e Efeitos Colaterais

Contra-indicações e Interações Medicamentosas

Comparação de ADTs

Descrição Geral

Antidepressivos tricíclicos (ADTs)

Estes medicamentos antidepressivos são assim nomeados devido à sua estrutura química característica com 3 anéis.
Utilizados principalmente na depressão, uma perturbação do humor unipolar, caracterizada por humor deprimido persistente, perda de interesse e sintomas somáticos durante ≥ 2 semanas
Representam um tratamento de 2ª linha para a depressão, após os inibidores seletivos da recaptação de serotonina (SSRIs, pela sigla em inglês)

Estrutura química

Estruturalmente relacionados com as fenotiazinas
Consiste numa estrutura com 3 anéis e uma cadeia lateral

Estrutura química da imipramina, o primeiro tca — Estrutura química da imipramina, o 1º antidepressivo tricíclico (ADT)
Imagem : “2D structure of TCA imipramine (Tofranil)” por Harbin. Licença: Public Domain

Classificação

Aminas terciárias:
- Têm 2 grupos metil no átomo de nitrogénio da cadeia lateral
- São mais potentes a inibir a recaptação da serotonina
- Fármacos:
  - Amitriptilina
  - Clomipramina
  - Doxepina
  - Imipramina
  - Trimipramina
Aminas secundárias:
- Têm 1 grupo metil na extremidade da cadeia lateral
- São mais potentes a inibir a recaptação da norepinefrina
- Fármacos:
  - Desipramina
  - Nortriptilina
  - Protriptilina

Vídeos recomendados

Tricyclic Antidepressants (TCAs) – Antidepressants

Heterocyclic Antidepressants (HCAs)

Farmacodinâmica e Farmacocinética

Mecanismo de ação

↑ Número de neurotransmissores no SNC:
- Bloqueio dos transportadores de serotonina e norepinefrina (NET)
- ↑ Concentração dos neurotransmissores na sinapse
Recetores bloqueados adicionalmente:
- Recetor 2 de 5-hidroxitriptamina (5-HT2)
- Recetores histaminérgicos H1
- Recetores alfa-1 adrenérgicos
- Recetores muscarínicos colinérgicos

Mecanismos antidepressivos — Mecanismos dos antidepressivos:
Região central superior: Os inibidores da monoamina oxidase (IMAOs) inibem a atividade da monoamina oxidase (MAO), aumentando assim o número dos neurotransmissores monoamina (particularmente a serotonina, norepinefrina e dopamina). A mirtazapina, um antagonista alfa-2 adrenérgico, provoca um aumento da libertação de norepinefrina e serotonina.
Direita: O inibidor seletivo da recaptação de serotonina (SSRI), neste caso a fluoxetina, inibe a recaptação de serotonina ou 5-hidroxitriptamina (5-HT) no SNC. A trazodona é tanto um antagonista, como um inibidor da recaptação (SARI, pela sigla em inglês) de serotonina.
Esquerda: A desipramina, um antidepressivo tricíclico (ADT) de amina secundária, e a maprotilina, um antidepressivo heterocíclico, inibem a recaptação de norepinefrina.
Imagem por Lecturio.

Farmacocinética

Absorção: rápida absorção oral
Distribuição:
- A presença de propriedades lipofílicas permite uma ampla distribuição, inclusive no cérebro.
- Ligação extensa à albumina plasmática
- Semi-vida: média de 24 horas (portanto, a toma é geralmente uma vez por dia)
Metabolismo:
- Sofrem metabolismo de 1ª passagem
- Metabolizados no fígado via N-desmetilação e hidroxilação do anel
Excretados por via renal

Indicações e Efeitos Colaterais

Indicações

Psiquiátricas:
- Perturbação Depressiva Major (MDD, pela sigla em inglês)
- Perturbações de ansiedade
- Perturbação obsessivo-compulsiva
Neurológicas:
- Profilaxia da enxaqueca
- Síndrome da dor crónica
Enurese noturna
Distúrbios alimentares

Efeitos adversos

Devido à janela terapêutica estreita e à capacidade de bloquear vários recetores dos neurotransmissores, os ADTs associam-se a vários efeitos colaterais (por exemplo, cardíacos, anticolinérgicos).

Bloqueio H1:
- Sedação
- Confusão
- Ganho ponderal
Efeito anticolinérgico:
- Boca seca (xerostomia)
- Visão turva
- Retenção urinária e obstipação
- Défice cognitivo
- Taquicardia
- Glaucoma
Efeito antiadrenérgico (vasodilatação):
- Hipotensão ortostática
- Priapismo
- Disfunção erétil (DE)
Efeito serotoninérgico: disfunção sexual (mais comum com os SSRIs)
Prolongamento do intervalo QT e outras arritmias cardíacas
↓ Limiar convulsivo
↑ Fraturas ósseas
Os antidepressivos associam-se ao ↑ dos pensamentos suicidas

Overdose

Características clínicas:
- Cardiovascular:
  - Hipotensão
  - Taquicardia
  - Arritmias
  - Prolongamento do intervalo QT
- Sistema nervoso central:
  - Síncope
  - Crise epilética
  - Coma
- Toxicidade anticolinérgica (por exemplo, rubor, dilatação pupilar, ↑ temperatura)
3 Cs indicativos de toxicidade:
- Convulsões
- Cardiotoxicidade
- Coma
Tratamento:
- Cuidados de suporte com tratamento atempado de alterações da via aérea, respiração e circulação (ABC)
- Desintoxicação com carvão ativado até 2 horas após a ingestão
- Infusão IV de bicarbonato de sódio na presença de acidose metabólica

Contra-indicações e Interações Medicamentosas

Contra-indicações e precauções

Hipersensibilidade ao fármaco
Glaucoma de ângulo fechado
Próstata de tamanho aumentado
Retenção urinária
Doença cardíaca
Insuficiência hepática
Perturbações da tiroide

Interações medicamentosas

Potenciam a ação dos fármacos simpaticomiméticos e do álcool
Não devem ser utilizados concomitantemente com IMAOs e requerem um período de washout de 14 dias (pode ocorrer a síndrome serotoninérgica)
Agentes antipsicóticos podem aumentar a concentração dos ADTs.
Fortes indutores da CYP2D6: ↓ Níveis de ADT
Fortes inibidores da CYP2D6: ↑ Níveis de ADT

Comparação de ADTs

**Tabela: Comparação das características dos diferentes medicamentos da classe dos ADTs**
Fármaco	Características	Indicações	Efeitos adversos
Amitriptilina	Amina terciária (↑ bloqueio da recaptação de serotonina) Alta afinidade para os recetores H1 e muscarínicos	Perturbação depressiva major Profilaxia da enxaqueca Dor neuropática Síndromes de dor crónica Distúrbios funcionais do trato gastrointestinal	Altamente sedativa Efeitos colaterais anticolinérgicos Alterações da condução cardíaca Glaucoma de ângulo fechado
Amoxapina	↑ Bloqueio da recaptação de norepinefrina Também bloqueia o recetor de dopamina (antipsicótico)	Perturbação depressiva major	Bem tolerada em relação aos outros medicamentos
Clomipramina	Amina terciária (↑ bloqueio da recaptação de serotonina) Alta afinidade para os recetores H1 e muscarínicos	Perturbação obsessivo-compulsiva	Altamente sedativa Aumento de peso Efeitos colaterais anticolinérgicos
Desipramina	Amina secundária (↑ bloqueio da recaptação de norepinefrina) Metabolito ativo da imipramina Menor afinidade para os recetores H1 e muscarínicos	Perturbação depressiva major	Menos efeitos anticolinérgicos
Doxepina	Amina terciária (↑ bloqueio da recaptação de serotonina) Maior afinidade para os recetores H1	Perturbação depressiva major Insónia da manutenção do sono	↑ Ganho de peso Altamente sedativa
Imipramina	Amina terciária (↑ bloqueio da recaptação de serotonina) Alta afinidade para os recetores alfa-adrenérgicos, H1 e muscarínicos	Perturbação depressiva major Enurese noturna	Hipotensão ortostática Sedação Aumento de peso Efeitos colaterais anticolinérgicos
Maprotilina	Tetra ou heterocíclico Cadeia lateral semelhante à das aminas secundárias ↑ Bloqueio da recaptação de norepinefrina Afinidade para o recetor H1	Perturbação depressiva major Ansiedade associada a depressão	Altamente sedativa
Nortriptilina	Amina secundária (↑ bloqueio da recaptação de norepinefrina) Janela terapêutica de eficácia (50 a 150 ng/mL) Menor afinidade para os recetores H1 e muscarínicos	Perturbação depressiva major	Bem tolerada em relação aos outros medicamentos
Protriptilina	Amina secundária (↑ bloqueio da recaptação de norepinefrina) Antidepressivo cíclico mais potente Menor afinidade para os recetores H1 e muscarínicos	Perturbação depressiva major	Bem tolerada em relação aos outros medicamentos

Referências

Brunton, L. L., et al. (Eds.). (2017). Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13th ed., McGraw Hill Medical.
Doroudgar, S. (2018). Antidepressants. DeckerMed Medicine.
Doroudgar, S. (2018). General psychopharmacology. DeckerMed Medicine.
Hirsch, M., & Birnbaum, R. J. (2020). Tricyclic and tetracyclic drugs: Pharmacology, administration, and side effects. In Solomon, D. (Ed.). UpToDate. Retrieved Oct 14, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/tricyclic-and-tetracyclic-drugs-pharmacology-administration-and-side-effects
Khalid, M. M., & Waseem, M. (2021). Tricyclic antidepressant toxicity. In StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. Retrieved October 14, 2021, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK430931/
Moraczewski, J., & Aedma, K. K. (2020). Tricyclic antidepressants. In StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. Retrieved October 14, 2021, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557791/
O’Donnell, J. M., Bies, R. R., & Shelton, R. C. (2017). Drug therapy of depression and anxiety disorders. In Brunton, L. L., Hilal-Dandan R., & Knollmann, B. C. (Eds.). Goodman & Gilman’s: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13th ed., McGraw Hill. https://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=2189&sectionid=169518711
Rang, HP, & Dale, MM. (Eds.). (2016). Rang and Dale’s Pharmacology. 8th ed., Elsevier, Churchill Livingstone.
Trevor, A. J., et al. (2015). Katzung & Trevor’s Pharmacology: Examination & Board Review. 11th ed., McGraw-Hill Medical, Lange.
Mayo Clinic. (2019). Tricyclic antidepressants (TCAs). Retrieved August 9, 2021, from https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/depression/in-depth/antidepressants/art-20046983

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