Angioedema Hereditário (Deficiência do Inibidor da Esterase C1)

Descrição Geral

Definição

O angioedema hereditário (AEH) é uma condição hereditária caracterizada por episódios recorrentes de edema (angioedema), geralmente da mucosa dos sistemas respiratório e gastrointestinal (GI), sem urticária ou prurido.

Epidemiologia

• Incidência mundial:
  • 1 em 50.000–150.000 pessoas
  • Representa 2% do angioedema clínico
  • Não há diferença na prevalência entre os sexos
  • Sem diferença na prevalência entre os grupos étnicos
  • 75% dos doentes têm apresentação aos 15 anos de idade
• Idas ao Serviço de Urgência devido a AEH: 15.000–30.000/ano

Etiologia

Mutações genéticas são a causa do AEH:

• Mutações transmitidas no gene para o inibidor da estersase de C1 (C1-INH): localizado para 11q12-13.1
• Doença autossómica dominante
• Transmissão: 50% de probabilidade de transmissão para crianças de ambos os sexos

Fisiopatologia e Tipos

A fisiopatologia básica do edema no AEH relaciona-se com a sobreprodução de bradicinina.

Apresentação Clínica

Doentes com AEH têm crises recorrentes:

Ataque de angioedema

• Sintomas cutâneos:
  • Edema da pele em áreas não dependentes
  • Visto mais frequntemente no rosto e genitais
  • O edema aumenta em 24 horas e persiste nas 48 horas seguintes.
• Sintomas gastrointestinais:
  • Sintomas de cólicas, náuseas, vómitos e diarreia
  • Frequentemente precedido por sintomas prodrómicos de fadiga, fome, irritabilidade e rash cutâneo
• Sintomas das vias aéreas:
  • Edema dos lábios, língua, úvula ou palato
  • Os primeiros sintomas podem incluir alterações na voz, dor de garganta e tosse “latida”
  • Episódios graves podem causar obstrução das vias aéreas e asfixia.
  • Mais de ½ dos doentes apresenta sintomas das vias aéreas.

Desencadeantes

• Doença:
  • Infeção respiratória superior
  • Infeção por H. pylori
• Trauma:
  • Entubação
  • Trabalho odontológico
  • Piercings
• Fármacos:
  • Inibidores da ECA
  • Tamoxifeno
  • Alguns fármacos de reposição hormonal

Diagnóstico

História e exame físico

Reconhecer o AEH muitas vezes é difícil devido a uma ampla variabilidade na expressão da doença:

• Pode ser semelhante a outros tipos de angioedema resultantes de alergias ou outras condições médicas
• AEH deve ser considerado se o doente apresentar:
  • Angioedema recorrente (sem urticária)
  • Episódios recorrentes de dor abdominal e vómitos
  • Edema de laringe
  • História familiar positiva de angioedema

Exames laboratoriais

Análises sanguíneas frequentemente usadas para confirmar o diagnóstico:

• Fator de complemento sérico 4 (C4): teste de rastreio mais confiável e económico
• Proteína antigénica C1-INH
• Nível funcional C1-INH (se disponível)

Tratamento

Não há tratamento preventivo crónico; concentra-se no tratamento de crises com base em sintomas específicos:

• Fármacos usados em todas as crises agudas assim que os sintomas começam:
  • C1-INHs: tratamento de 1ª linha:
    • Concentrado de plasma humano
    • Formas recombinantes
  • Antagonista do recetor de bradicinina B2
  • Inibidores de calicreína (disponíveis apenas nos Estados Unidos)
• Sintomas das vias aéreas:
  • Patência da via respiratória
  • A entubação deve ser considerada precocemente.
• Sintomas gastrointestinais:
  • Cuidados de suporte e monitorização apertada
  • Pode ser necessária reidratação.
  • Monitorizar sinais de oclusão intestinal por edema.
• Sintomas cutâneos: geralmente apenas com medicação
• Terapia preventiva: C1-INH é frequentemente administrado 1-1.5 horas antes da cirurgia.