Amebicidas

Descrição Geral

Amebíase

• Também conhecida como amebeíase intestinal, que se manifesta como disenteria amebiana
• Infeção causada pelo parasita Entamoeba histolytica
• Transmissão:
  • Via fecal-oral
  • Consumo de alimentos e água contaminados
• A infeção invasiva é caracterizada por:
  • Dor abdominal
  • Febre
  • Diarreia sangrenta
• Complicações graves:
  • Abcesso hepático
  • Fístulas intestinais
  • Colite fulminante

Classificação dos amebicidas

O tratamento da amebíase consiste numa terapêutica combinada de amebicidas teciduais e luminais.

Amebicidas luminais:

• Destroem os quistos e trofozoítos no lúmen intestinal
• Geralmente mal absorvidos (o fármaco permanece no lúmen intestinal)
• Inclui:
  • Iodoquinol
  • Paromomicina

Amebicidas teciduais:

• Destroem os trofozoítos que invadem os tecidos
• Geralmente bem absorvidos (o fármaco permanece pouco no intestino)
• Inclui os nitroimidazóis:
  • Metronidazol
  • Tinidazol

Iodoquinol

Mecanismo de ação

• Amebicida luminal
• O mecanismo de ação não é totalmente conhecido.

Farmacocinética

• Mal absorvido (aproximadamente 90% permanece no intestino)
• Excretado nas fezes

Indicações

O iodoquinol é utilizado no tratamento da amebíase (disponibilidade limitada nos Estados Unidos):

• Ação contra quistos e trofozoítos no lúmen intestinal
• Geralmente utilizado em associação com um amebicida tecidual nas infeções sintomáticas
• Pode ser administrado em monoterapia na infeção assintomática

Efeitos adversos

• Diarreia
• Anorexia
• Náuseas e vómitos
• Dor abdominal
• Cefaleia
• Erupção e prurido
• Neuropatia periférica
• Nevrite ou atrofia ótica

Contraindicações

O iodoquinol está contraindicado em indivíduos com alergia ou intolerância ao iodo.

Paromomicina

Mecanismo de ação

• Amebicida luminal
• Aminoglicosídeo
• Liga-se à subunidade ribossomal 30S → inibe a síntese proteica

Farmacocinética

• Absorção:
  • Pobre por via oral (a maioria permanece no lúmen intestinal)
  • Apenas uma pequena quantidade é absorvida.
• Excreção:
  • Principalmente nas fezes
  • A droga absorvida é excretada na urina (inalterada).

Indicações

• Amebíase:
  • Ação contra quistos e trofozoítos no lúmen intestinal
  • Geralmente utilizado em associação com um amebicida tecidual nas infeções sintomáticas
  • Pode ser administrado em monoterapia na infeção assintomática
• Giardíase
• Leishmaniose

Efeitos adversos

• Cólica abdominal
• Náuseas e vómitos
• Diarreia
• Ototoxicidade

Precauções

Deve ser utilizado com prudência em indivíduos com:

• Insuficiência renal → ↑ acumulação e toxicidade
• Obstrução intestinal ou doença inflamatória intestinal → ↑ absorção

Nitroimidazóis

Membros da classe de fármacos

• Metronidazol
• Tinidazol

Mecanismo de ação

• Amebicidas teciduais
• Os nitroimidazóis difundem-se passivamente na célula microbiana.
• Nitroredutases (produzidas por microorganismos suscetíveis) → reduzem o grupo nitro na molécula
• Resulta na produção de:
  • Radicais livres
  • Metabolitos citotóxicos → interagem com o DNA do hospedeiro → quebra da cadeia e desestabilização da hélice do DNA
• Morte celular
• Efeito:
  • Bactericida contra bactérias anaeróbias
  • Antiprotozoários

Farmacocinética

• Absorção:
  • Quase completamente absorvido quando administrado por via oral
  • Biodisponibilidade > 90%
• Distribuição:
  • Distribuído amplamente nos tecidos
  • Pobre ligação às proteínas (< 20%)
  • Ultrapassa a barreira hematoencefálica
• Metabolismo e excreção:
  • Extensamente metabolizado no fígado
  • Excretado principalmente pela urina

Indicações

Além das infeções bacterianas anaeróbias, os nitroimidazóis podem ser utilizados no tratamento da:

• Amebíase:
  • Eficazes para a parede intestinal e trofozoítos extraluminais
  • Sem ação contra quistos
  • Geralmente utilizados em associação com um amebicida luminal
• Giardíase
• Tricomoníase

Efeitos adversos

• Distúrbios GI
• Reação semelhante ao dissulfiram com o álcool (devido à inibição da aldeído desidrogenase)
• Disgeusia (gosto metálico)
• Neuropatia periférica
• Cefaleia
• Tonturas
• Convulsões
• Descoloração da urina (cor vermelha/acastanhada)

Contraindicações

• Gravidez (1º trimestre)
• Amamentação
• Insuficiência hepática grave

Interações farmacológicas

• Elixires que contêm etanol:
  • Xaropes para a tosse
  • Trimetoprim-sulfametoxazol IV
• Dissulfiram (pode causar psicose aguda)
• ↓ Eliminação de:
  • Lítio
  • Ergotamina
• ↓ Metabolismo hepático de:
  • Fenitoína
  • Varfarina
  • Carbamazepina