Albinismo

Descrição Geral

Definição

O albinismo é um grupo de doenças hereditárias que afectam a produção de melanina e que levam à hipopigmentação.

Classificação

O albinismo é classificado de acordo com o seu fenótipo clínico:

• Albinismo oculocutâneo (OCA, pela sigla em inglês): afeta a pele, os olhos e o cabelo (o tipo mais comum)
• Albinismo ocular (OA, pela sigla em inglês): afeta apenas os olhos

Epidemiologia

• Afeta 1 em cada 17.000 pessoas nos Estados Unidos (18.000 pessoas, aproximadamente)
• Sexo:
  • Tanto indivíduos do sexo masculino como do sexo feminino podem ter OCA.
  • O OA só afecta indivíduos do sexo masculino.
• Afeta todas as raças

Etiologia

O albinismo resulta de mutações genéticas hereditárias.

• OCA:
  • 8 formas genéticas conhecidas, sendo as mais comuns OCA1, OCA2, OCA3 e OCA4
  • É o resultado de mutações em genes responsáveis por diferentes compostos da via de síntese da melanina
  • Padrão de hereditariedade autossómica recessiva
• OA:
  • 2 subtipos, sendo a forma mais comum a OA1
  • Causado por mutações genéticas com padrão de hereditariedade ligado ao cromossoma X

Fisiopatologia e Apresentação Clínica

Fisiopatologia

• Biossíntese de melanina em melanócitos deficiente → ausência ou ↓ melanina → hipopigmentação da pele, cabelo e olhos
• Dependendo do tipo de OCA, pode haver ausência completa de pigmentação ou uma quantidade variável de produção de melanina.
• O número de melanócitos não é reduzido.
• A melanina também é importante para o desenvolvimento das estruturas do olho e para o direcionamento das fibras nervosas da retina para o quiasma ótico → ↓ visão no albinismo

Apresentação clínica

A apresentação pode variar de acordo com os diferentes subtipos genéticos. No entanto, os sinais e sintomas gerais são os seguintes:

• OA:
  • ↓ Pigmentação da íris e da retina
  • Deficiências visuais presentes no nascimento:
    • ↓ Acuidade visual devido a hipoplasia da fóvea
    • Fotofobia
    • ↓ Perceção da profundidade
    • Ausência de visão binocular normal
  • Nistagmo (movimentos involuntários dos olhos)
  • Estrabismo (os olhos não se alinham corretamente)
• OCA:
  • Problemas oculares, como descrito acima
  • Hipopigmentação da pele e do cabelo:
    • O grau de hipopigmentação varia.
    • A cor do cabelo, sobrancelhas e pestanas pode variar de branco a louro/louro-avermelhado
  • Fotossensibilidade:
    • Queimaduras solares
    • Alguns subtipos desenvolvem nevos e lentiginas pigmentados.

Diagnóstico e Abordagem

Diagnóstico

• O albinismo é um diagnóstico clínico.
• Os testes genéticos estão disponíveis para confirmar o diagnóstico e ajudar no aconselhamento, mas não são realizados rotineiramente.

Tratamento

Atualmente, não existe cura disponível, e o tratamento é principalmente de apoio.

• Proteção solar rigorosa:
  • Protetor solar
  • Roupa protetora
  • Óculos de sol
• Exame regular da pele a cada 6-12 meses para diagnóstico e tratamento precoce de cancro da pele
• Manifestações oculares:
  • Exames oftalmológicos frequentes
  • Tratamento de erros refrativos com óculos ou lentes de contacto
  • Cirurgia para corrigir estrabismo ou cataratas, se necessário
• Aconselhamento genético

Complicações

O albinismo está associado a um aumento do risco de cancro da pele, sendo o carcinoma espinocelular o mais comum.

Diagnóstico Diferencial

As seguintes condições são diferenciais para o OA:

• Hipoplasia do nervo óptico: uma condição congénita caracterizada pelo subdesenvolvimento do nervo ótico, que resulta na perda de visão em crianças. O nistagmo também é visto nesta condição. É frequente coexistirem outras anomalias do sistema nervoso central. O diagnóstico é feito clinicamente com exame de oftalmoscopia. No entanto, é frequente utilizar técnicas de imagiologia para avaliar outros possíveis defeitos. O tratamento tem como objetivo reduzir o impacto da perda de visão no desenvolvimento.
• Distrofia hereditária da retina: abrange um grupo de distúrbios genéticos da retina com padrões de hereditariedade variáveis. Ocorre degeneração e perda dos fotorrecetores, bastonetes e cones, o que leva à perda da visão, cegueira noturna, fotossensibilidade e, possivelmente, a daltonismo. O diagnóstico é feito clinicamente e confirmado com testes eletrodiagnósticos. Atualmente, não há cura disponível e o tratamento é complicado e limitado.
• Aniridia: uma doença ocular congénita rara que provoca o desenvolvimento anormal da íris. A córnea, o cristalino, as fóveas e o nervo ótico também podem ser afetados. Os indivíduos afetados têm baixa acuidade visual, fotossensibilidade e nistagmo. Em particular, a íris do olho está parcial ou completamente ausente. A condição é diagnosticada com um exame oftalmológico. O tratamento inclui correção da visão, gotas lubrificantes e tratamento de condições associadas (por exemplo, cataratas, glaucoma).

As seguintes condições devem ser consideradas no diagnóstico diferencial para o OCA:

• Síndrome de Prader-Willi e síndrome de Angelman: doenças raras do desenvolvimento neurológico causadas por microdeleções no cromossoma 15, que podem incluir o gene para o OCA em aproximadamente 1% dos casos. As crianças afetadas apresentam as características clínicas do OCA, além das anormalidades físicas, comportamentais e de desenvolvimento observadas nas síndromes de Prader-Willi ou Angelman (por exemplo, hipotonia, problemas de alimentação e atraso no desenvolvimento). Os testes genéticos confirmam o diagnóstico. A gestão requer uma equipa multidisciplinar de especialistas médicos e terapêuticos.
• Síndrome de Hermansky-Pudlak: uma condição autossómica recessiva rara caracterizada por semelhanças a OCA e anormalidades plaquetárias que resultam em problemas hemorrágicos e hematomas fáceis. Os doentes afetados possuem pele, cabelo e olhos claros. Estudos laboratoriais e testes genéticos confirmam o diagnóstico. Para além das medidas utilizadas no OCA, o tratamento envolve transfusões de plaquetas e desmopressina para prevenir hemorragias.
• Síndrome de Chediak-Higashi: uma condição autossómica recessiva rara, caracterizada por uma lise deficiente de bactérias fagocitadas. A síndrome apresenta infeções bacterianas recorrentes, semelhanças a OCA, disfunções neurológicas e deficiências de coagulação. Os doentes afetados têm frequentemente pele clara e cabelo grisalho. O diagnóstico é feito através da análise de grânulos gigantes em neutrófilos do esfregaço de sangue periférico e de testes genéticos. O tratamento envolve o transplante de células estaminais, interferão gama e administração de antibióticos para prevenir infeções.