Agentes Antitiroideus

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Os agentes antitiroideus são utilizados no tratamento do hipertiroidismo, principalmente associado à doença de Graves. Este grupo de fármacos inclui as tionamidas (metimazol e propiltiouracil), iodeto de potássio e iodo radioativo. Atualmente, as tionamidas são a principal escolha para o tratamento do hipertiroidismo; estes fármacos atuam através do bloqueio da síntese de hormonas tiroideias. O propiltiouracil também bloqueia a conversão de T₄ em T₃ e, pela menor passagem através da placenta, é o tratamento de escolha no 1.º trimestre da gravidez. O iodeto de potássio funciona principalmente através da inibição da libertação da hormona tiroideia. Este é frequentemente utilizado como pré-tratamento antes de cirurgia da tiroide ou como adjuvante no tratamento do hipertiroidismo. O iodo radioativo provoca danos no tecido tiroideu, reduzindo a função da tiroide de forma definitiva.

Última atualização: May 2, 2022

Responsibilidade editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Conteúdo

Comparação de Agentes Antitiroideus

Referências

Descrição Geral

Fisiopatologia do hipertiroidismo

Condição médica definida pela produção excessiva de hormonas pela glândula tiroideia:
- Triiodotironina (T₃)
- Tiroxina (T₄)
Resulta na ↓ produção da hormona estimulante da tiroide (TSH, pela sigla em inglês) pela glândula hipofisária.
Os agentes antitiroideus podem ser utilizados como tratamento ao bloquear a:
- Síntese de hormona tiroideia
- Conversão de T₄ → T₃
- Libertação de hormona tiroideia

Fármacos antitiroideus

Tionamidas
- Metimazol
- Propiltiouracil (PTU)
Iodetos (iodeto de potássio)
Iodo radioativo

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Tionamidas

Farmacodinâmica

As tionamidas inibem a síntese de hormona tiroideia através do bloqueio de:
- Reações da peroxidase tiroideia (TPO, pela sigla em inglês) (oxidação do iodo)
- Organificação do iodo (incorporação do iodo na tiroglobulina)
As tionamidas não bloqueiam a libertação de hormonas pré-formadas → são necessárias 3 a 4 semanas para que as reservas de T₄ se esgotem
Além disso, o PTU bloqueia a conversão periférica de T₄ → T₃

Farmacocinética

Metimazol:

Absorção:
- Completa
- Taxa variável
Distribuição:
- Acumulação na glândula tiroideia
- Atravessa a placenta
- Sem ligação a proteínas
Metabolização hepática
Excreção na urina

Propiltiouracil:

Absorção: rápida
Distribuição:
- Acumulação na glândula tiroideia
- Atravessa a placenta (em menor grau que o metimazol)
- 80%–85% de ligação a proteínas
Metabolização hepática
Excreção na urina

Indicações

Classe de fármacos de escolha para o tratamento de manutenção do hipertiroidismo.
- O metimazol é preferido em homens e mulheres não grávidas (apresenta uma maior semi-vida)
- O PTU é preferido no 1.º trimestre da gravidez.
Tempestade tiroideia (em combinação com outros tratamentos)

Efeitos adversos

As tionamidas estão associadas a uma baixa incidência de efeitos colaterais graves, mas estes podem incluir:

Agranulocitose (reversível)
Hepatotoxicidade (necrose hepática fulminante pode ocorrer com o PTU)
Anemia aplásica
Vasculite ANCA-positiva
Reações dermatológicas
Síndrome semelhante ao lúpus

Precauções

Considerações sobre o uso de tionamidas em grávidas:

Atravessam a barreira placentária
- Podem acumular-se na tiroide fetal
- O PTU atravessa menos prontamente a placenta (devido à ligação a proteínas)
Teratogenicidade (mais grave com o metimazol, que pode causar aplasia cutânea)

Interações farmacológicas

Pode ↑ efeito mielossupressor da:
- Clozapina
- Promazina
↓ Efeito do iodo radioativo
↓ Efeito anticoagulante da varfarina

Iodetos

Farmacodinâmica

Inibição:
- Libertação de hormona (potencialmente através da inibição da proteólise da tiroglobulina) → melhoria rápida dos sintomas
- Organificação do iodo (temporário) → ↓ síntese de hormona tiroideia
Redução:
- Tamanho de uma glândula tiroideia hiperplásica
- Vascularização da glândula

Indicações

O iodo pode ser utilizado como:

Pré-tratamento antes de cirurgia tiroideia na doença de Graves
Tratamento adjuvante para o hipertiroidismo (em conjunto com as tionamidas ou o iodo radioativo)
Tempestade tiroideia (em combinação com outros tratamentos)
Profilaxia para exposição ao iodo radioativo (diminui a captação na glândula da tiroide)

Efeitos adversos

Exacerbação dos sintomas do hipertiroidismo (assim, deve ser utilizado em conjunto com outro tratamento)
Intolerância GI
Lesão esofágica ou da mucosa
Disgeusia

Contraindicações

Gravidez → hipotiroidismo fetal e bócio
Alergia ao iodo
Insuficiência renal (devido à presença de potássio → hipercalemia)

Interações farmacológicas

Pode exacerbar o efeito hipercalemico de:
- Alisquireno
- Antagonistas do recetor da angiotensina (ARAs)
- IECAs (inibidores da enzima conversora da angiotensina)
- Diuréticos poupadores de potássio
↓ Efeito do iodo radioativo

Iodo radioativo

Farmacodinâmica

Rápida concentração no tecido tiroideu → emissões beta → dano no tecido tiroideu
Ablação da função da tiroide → ↓ produção de hormona tiroideia (ocorre em 6 a 18 semanas)

Farmacocinética

Absorção: rápida absorção no trato GI
Distribuição:
- Acumulação principal na tiroide
- Atravessa a placenta
- Sem ligação a proteínas
Excreção na urina

Indicações

Hipertiroidismo:
- Definitivo
- Tratamento mais barato
Adenoma tóxico
Bócio multinodular

Efeitos adversos

Hipotiroidismo:
- Permanente
- Causado pela destruição de grande parte de tecido tiroideu
- Requer tratamento de substituição tiroideu ao longo da vida
Tiroidite por radiação:
- Rara
- Causa dores severas na tiroide
Hipertiroidismo de rebound (associado a ↑ anticorpos contra o recetor da tirotrofina (TRAbs) devido à radiação)
Exacerbação da oftalmopatia de Graves
- Principalmente em fumadores
- Devido aos TRAbs

Contraindicações

Mulheres grávidas ou em amamentação → destruição da glândula tiroideia fetal/infantil
Oftalmopatia de Graves moderada a grave

Precauções

As precauções pela radiação devem ter em conta a redução da exposição a contactos próximos.

Interações farmacológicas

Fármacos que podem ↓ o efeito terapêutico do iodo radioativo:

Amiodarona
Tionamidas
Iodo
Levotiroxina
Liotironina

Comparação de Agentes Antitiroideus

A tabela seguinte compara os mecanismos, as indicações e os efeitos adversos dos fármacos antitiroideus:

**Tabela: Comparação de agentes antitiroideus**
Fármaco	Mecanismo	Indicações	Efeitos adversos
Metimazol	Inibe a síntese de hormona tiroideia	Hipertiroidismo (fármaco preferido) Tempestade tiroideia	Agranulocitose Hepatotoxicidade Anemia aplásica Vasculite Teratogenicidade
Propiltiouracil	Inibe a conversão de T₄ → T₃	Hipertiroidismo (preferido no 1.º trimestre de gravidez) Tempestade tiroideia
Iodeto de potássio	Inibe a libertação de hormona Inibição temporária da organificação do iodo	Pré-tratamento antes de cirurgia da tiroide Hipertiroidismo Tempestade tiroideia Profilaxia da exposição ao iodo radioativo	Exacerbação do hipertiroidismo Intolerância GI Disgeusia
Iodo radioativo	Induz danos no tecido tiroideu → ↓ função da tiroide	Hipertiroidismo (tratamento definitivo) Adenoma tóxico Bócio multinodular	Hipotiroidismo Tiroidite por radiação Hipertiroidismo de rebound Agravamento da oftalmopatia de Graves

Referências

Ross, D. S. (2021). Graves hyperthyroidism in non-pregnant women. UpToDate. Retrieved July 31, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/graves-hyperthyroidism-in-nonpregnant-adults-overview-of-treatment
Ross, D.S. (2020). Thionamides in the treatment of Graves’ disease. UpToDate. Retrieved August 1, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/thionamides-in-the-treatment-of-graves-disease
Ross, D.S. (2020). Thionamides: Side effects and toxicities. UpToDate. Retrieved August 1, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/thionamides-side-effects-and-toxicities
Ross, D.S. (2020). Iodine in the treatment of hyperthyroidism. UpToDate. Retrieved August 1, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/iodine-in-the-treatment-of-hyperthyroidism
Ross, D.S. (2020). Radioiodine in the treatment of hyperthyroidism. UpToDate. Retrieved August 1, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/radioiodine-in-the-treatment-of-hyperthyroidism
Methimazole. (2017). RxList. https://www.rxlist.com/consumer_methimazole_tapazole/drugs-condition.htm
Sodium iodide I-131. (2021). Medscape. https://reference.medscape.com/drug/hicon-sodium-iodide-i-131-999924#3
Azizi, F. (2011). Management of hyperthyroidism during pregnancy and lactation. European Society of Endocrinology. https://eje.bioscientifica.com/view/journals/eje/164/6/871.xml
Schraga, E. D., MD. (2020). Hyperthyroidism, thyroid storm, and Graves disease: practice essentials, Pathophysiology, Epidemiology. MedScape. https://emedicine.medscape.com/article/767130-overview
Dong, B.J., Greenspan, F.S. (2012). Thyroid & antithyroid drugs. In: Katzung, B.G., Masters, S.B., Trevor, A.J. (Eds.), Basic & Clinical Pharmacology, 12th ed. McGraw-Hill Lange, pp. 681–696. https://pharmacomedicale.org/images/cnpm/CNPM_2016/katzung-pharmacology.pdf

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