Acumulações Celulares

Descrição Geral

Acumulações intracelulares

• Etiologia:
  • Distúrbios metabólicos
  • Anomalias intrínsecas na função celular (doenças genéticas)
  • Fonte exógena
• Efeito: As substâncias que se acumulam podem ou não ser nocivas.

Mecanismos

• Metabolismo anormal:
  • Substância normal produzida → defeito no armazenamento e no transporte → acumulação da substância
  • Visto na esteatose hepática (aumento das partículas lipídicas)
• Enovelamento e transporte anormal de proteínas:
  • Substância anómala (proteínas com defeito no enovelamento) produzida → ultrapassa os mecanismos de reparação → acumulação no retículo endoplasmático (RE)
  • Visto no défice de ɑ-1 antitripsina
• Falta de enzima:
  • Substrato → falência da conversão para o produto final (sem enzima) → aumento da quantidade de substrato
  • Visto nas doenças de deposição lisossomal
• Deposição de um material exógeno ou de uma substância indigestível:
  • Substância exógena → célula sem capacidade de a degradar ou transportar → acumulação
  • Visto na silicose (sílica) e na antracose (carvão)

Pigmentos

Pigmentos exógenos

Pigmentos que vêm de fora do corpo:

• Tatuagens: pigmentos fagocitados por macrófagos, muitas vezes sem resposta inflamatória
• Carvão ou pó de carvão:
  • Pigmento antracótico ou de carvão: resíduos carbonosos da vida urbana, minas de carvão e fumo de cigarro.
  • Associado à antracose, acumulação de um pigmento preto nos pulmões
  • Pneumoconiose do carvoeiro: doença fibrótica pulmonar que se desenvolve a partir da reação ao pó de carvão acumulado nos pulmões

Pigmentos endógenos

Os pigmentos endógenos são sintetizados dentro do corpo.

Lipofuscina ou lipocromo:

• Desgaste ou envelhecimento do pigmento
• Derivada da peroxidação lipídica e acumulada nos lisossomas
• Encontrada mais frequentemente no coração e no fígado
• Atrofia castanha: Quantidades significativas de lipofuscina dão uma descoloração castanha ao órgão afetado.
• Morfologia microscópica: grânulos de pigmento amarelo-acastanhados frequentemente em redor do núcleo

Hemossiderose (ferro):

• Acumulação de hemossiderina, uma forma de armazenamento de ferro, nos macrófagos sem efeitos secundários
• Fisiologia do ferro:
  • O ferro tem 2 formas de armazenamento: ferritina e hemossiderina
  • ↑ Ferro → ferritina forma grânulos de hemossiderina (pigmento de hemossiderina = agregados de micelas de ferritina)
• Morfologia microscópica: manchas de hemossiderina positivas no azul prussiano
• Encontrado em:
  • Contusão local ou células sanguíneas extravasadas para o local da lesão
  • Transfusões múltiplas (sobrecarga de ferro exógeno)
  • Anemia hemolítica (a lise de eritrócitos liberta ferro)
  • Defeito genético do metabolismo do ferro (hemocromatose)

Hemocromatose (ferro):

• O ferro acumula-se no parênquima devido à absorção excessiva de ferro.
• Associada a efeitos secundários
• Tipos:
  • Hereditária: devido a mutação genética
  • Secundária: devido à administração parentérica de ferro (por exemplo, transfusões)
• Encontrado em:
  • Fígado: cirrose
  • Pele: pigmentação anormal (especialmente nas áreas expostas ao sol)
  • Pâncreas: diabetes mellitus
  • Coração: miocardiopatia, arritmias
  • Articulações: sinovite
• Morfologia microscópica: grânulos castanhos-amarelados

Bilirrubina:

• Composto amarelo alaranjado produzido a partir da decomposição de heme dos eritrócitos
• Heme → biliverdina (“bílis verde”) → bilirrubina (“bilís vermelha”)
• Conjugada no fígado e excretada na bílis
• Icterícia: coloração amarela das membranas mucosas e da pele devido à acumulação de bilirrubina
• Encontrado em:
  • Doença hepática ou biliar (bilirrubina conjugada)
  • Hemólise (bilirrubina não conjugada)

Melanina:

• Pigmento castanho-escuro formado pelos melanócitos e transferido para os queratinócitos
• Síntese: oxidação da tirosina em dopaquinona, catalisada pela tirosina cinase
• Principais formas de melanina:
  • Eumelanina (castanha/preta): maior proteção contra a radiação ultravioleta (UV)
  • Feomelanina (amarela/laranja): menos protecção UV, produz radicais livres e contribui para o stress oxidativo.
  • Neuromelanina: encontrada no cérebro
• Correlação clínica:
  • Acumulações benignas (sardas, sinais): nevus
  • Indivíduos de pele clara ou populações que vivem mais longe do equador: feomelanina mais rica, maior risco de carcinogénese

Acumulação de Cálcio

Calcificação metástática

• Deposição de cálcio nos tecidos normais ou anormais devido a hipercalcemia
• Hipercalcemia:
  • Excesso da hormona paratiroideia (PTH) ou hiperparatiroidismo:
    • Tumores das paratiroides
    • Tumores malignos que secretam proteínas relacionadas com a PTH
  • Hiperparatiroidismo secundário a doença renal (devido à retenção de fosfato)
  • Reabsorção de tecido ósseo:
    • Imobilização
    • Metástases ósseas
    • Aumento do turnover ósseo (doença de Paget)
    • Doenças malignas da medula óssea (mieloma múltiplo, leucemia)
  • Distúrbios da vitamina D (intoxicação por vitamina D, sarcoidose)
• Afeta as células secretoras de ácido (o ambiente alcalino predispõe à calcificação metastática):
  • Mucosa gástrica
  • Pulmões
  • Rins (nefrocalcinose)
  • Artérias sistémicas
  • Veias pulmonares

Calcificação distrófica

• Deposição de cálcio em tecidos anormais (necróticos) com níveis normais de cálcio
• Morfologia bruta: grânulos ou depósitos duros e amarelados
• Morfologia microscópica:
  • Sais de cálcio: aspeto granular basofílico e amorfo
  • Corpos de Psammomas: estruturas concêntricas lameladas a partir da acumulação de cálcio (no cancro papilar da tiroide, meningioma, cistadenocarcinoma seroso papilar ovárico)
• Encontrado em:
  • Vasos sanguíneos (ateromas de aterosclerose)
  • Válvulas cardíacas danificadas
  • Envelhecimento
  • Infeções (por exemplo, tuberculose, toxoplasmose)

Acumulação de Proteínas

Morfologia microscópica

• Eosinofílica
• Agregados intracelulares, vacúolos ou gotículas

Causas

• Aumento da reabsorção proteica no túbulo renal proximal:
  • Afeta os rins (proteinúria na síndrome nefrótica)
  • Mais perda de proteínas através do filtro glomerular, mais reabsorção de proteínas em vesículas
  • Morfologia microscópica: gotículas de hialina rosa no citoplasma do túbulo
• Aumento da produção de proteínas:
  • Síntese abundante de imunoglobulinas em plasmócitos → acumulação de proteínas no RE → corpos de Russell
• Aumento das proteínas citoesqueléticas:
  • Proteínas do citoesqueleto:
    • Suporte da membrana plasmática e da organização dos organelos
    • Microtúbulos, filamentos de actina, filamentos de miosina ou filamentos intermediários
  • Encontrado em:
    • Doença de Alzheimer: Uma das características é o emaranhado neurofibrilar (proteínas tau associadas a microtúbubos).
    • Doença hepática alcoólica: tem hialina alcoólica ou hialina de Mallory, uma inclusão citoplasmática (feita de filamentos intermediários de queratina)
• Defeito no transporte intracelular e na secreção de proteínas:
  • Défice de ɑ-1 antitripsina: A mutação genética leva a um defeito no enovelamento de ɑ-1 antitripsina.
  • ɑ-1 antitripsina anómala acumulada no RE do fígado → cirrose
  • Falta de ɑ-1 antitripsina funcional → danos alveolares nos pulmões
• Proteínas anormais (doenças de agregação de proteínas):
  • Deposição de proteínas com erros no enovelamento que perturbam as funções dos tecidos
  • Pode ser intracelular e/ou extracelular
  • Amiloidose:
    • Deposição extracelular de amiloide, uma proteína fibrilar insolúvel
    • A amiloide adquire uma coloração rosa ou vermelha na coloração de vermelho do Congo e birefringência verde maçã sob luz polarizada.

Acumulação de Lípidos

Triglicéridos

• Alteração da gordura ou esteatose
  • Representa uma lesão reversível ou uma anomalia no metabolismo dos lípidos.
  • Órgãos afetados:
    • Fígado (órgão principal do metabolismo dos lípidos)
    • Rim
    • Coração
    • Músculo esquelético
  • Encontrado em:
    • “Fígado gordo”: associado ao abuso de álcool e à esteatose hepática não alcoólica
    • Outros: lesão por toxinas, diabetes mellitus, anóxia, obesidade
• Morfologia macroscópica: descoloração amarela do órgão
• Morfologia microscópica:
  • Vacúolos com conteúdo lipídico dentro das células
  • Os vacúolos têm bordos bem definidos.

Colesterol

• Acumula-se em células fagocíticas devido à sobrecarga de lípidos
• Morfologia microscópica: vacúolos intracelulares
• Encontrado em:
  • Aterosclerose
    • Placa aterosclerótica: acumulação de colesterol, visto como vacúolos, nas células musculares lisas da íntima e nos macrófagos.
  • Xantomas
    • Placas ou nódulos de colesterol intracelular no tecido conjuntivo subepitelial da pele e dos tendões
    • Encontrado no metabolismo lipídico alterado
  • Colesterolose
    • Macrófagos carregados de colesterol ou células espumosas na lâmina própria da vesícula biliar
    • Coexiste frequentemente com os cálculos biliares de colesterol
  • Doença de Niemann-Pick, tipo C
    • Doença autossómica recessiva de depósitos lisossómicos devido a mutações no NPC1 ou no NPC2
    • Transporte de colesterol para fora do lisossoma deficiente
    • Associado a doença progressiva do sistema nervoso central

Fosfolípidos

• Libertados das membranas celulares danificadas na lesão celular
• Figuras de mielina (fosfolipídios em espiral):
  • Acumulam-se no citosol
  • Degradados em ácidos gordos ou fagocitados quando a célula morre

Acumulação de Glicogénio

• Glicogénio: normalmente armazenado no fígado e no músculo esquelético
• Encontra-se depósitos intracelulares excessivos de glicogénio em:
  • Anomalias do metabolismo da glicose (diabetes mellitus)
  • Doenças de armazenamento do glicogénio
• Morfologia microscópica:
  • Glicogénio: vacúolos transparentes no citoplasma
  • Cor rosa a violeta quando corado com a colaração carmim de Best ou PAS (periodic acid-Schiff)
  • A diastase remove o glicogénio da secção histológica.
• Órgãos afetados: fígado, coração, músculo esquelético, rins e pâncreas

Alteração Hialina

Descrição

• Não é um padrão de acumulação, mas um achado histológico visto também em várias substâncias retidas
• Pode ser intra ou extracelular
• Morfologia microscópica: aspeto vítreo, aparência homogénea rosa na célula (cora com hematoxilina e eosina)

Achados celulares

• Extracelular
  • Hialinose arteriolar:
    • As paredes arteriolares espessadas mostram um material hialino rosa homogéneo.
    • Devido ao extravazamento de proteínas plasmáticas e à deposição concêntrica de material extracelular
    • Vista na hipertensão arterial e na diabetes
  • Amiloide
• Intracelular
  • Gotículas de reabsorção proteica na proteinúria
  • Corpos de Russell
  • Hialina alcoólica (corpos de Mallory ou hialina)
  • Corpos de Councilman ou corpos acidófilos:
    • Da apoptose hepatocitária (encolhimento celular, picnose, cariorexia e fragmentação celular)
    • Vistos na febre amarela, na hepatite