Tipos de Mutações

Distúrbios Cromossómicos Numéricos

Os distúrbios cromossómicos numéricos ocorrem quando há um ganho ou perda de um cromossoma inteiro.

• É também denomidada de aneuploidia
• Envolve todos os genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure do cromossoma
• Muitos cancros humanos estão associados a mutações cromossómicas.
• Ocorre tipicamente durante a mitose ou meiose devido a uma divisão celular aberrante

A monossomia é uma perda de 1 cromossoma ( par PAR The PAR is the attributable risk for an entire population. It represents the fraction of cases that would not occur in a population if the exposure was eliminated. Measures of Risk torna-se 1 cromossoma):

• A síndrome de Turner é um exemplo de monossomia:
  • Perda de 1 cromossoma sexual
  • Indivíduos afetados apresentam-se com pescoço curto e largo, orelhas baixas e baixa estatura.
• A síndrome do Cri du Chat é outro exemplo de monossomia:
  • Deleção do braço curto do cromossoma 5
  • Os indivíduos afetados apresentam anormalidades laríngeas.

A Trissomia é um ganho de 1 cromossoma em ( par PAR The PAR is the attributable risk for an entire population. It represents the fraction of cases that would not occur in a population if the exposure was eliminated. Measures of Risk torna-se 3 cromossomas):

• Síndrome de Patau (trissomia do cromossoma 13):
  • Causado pela não disjunção meiótica
  • Provoca microcefalia, holoprosencefalia, polidactilia e defeitos cardíacos congénitos
• Síndrome de Down (trissomia do cromossoma 21):
  • Causado pela não disjunção meiótica
  • Apresenta-se no início da vida como incapacidade intelectual, atrasos no crescimento físico e facies característica (cabeça plana, orelhas externas anormais, olhos desviados).

Mutações Pontuais

Geral

Uma mutação pontual é uma mutação que afeta apenas 1 nucleótido numa sequência de DNA DNA A deoxyribonucleotide polymer that is the primary genetic material of all cells. Eukaryotic and prokaryotic organisms normally contain DNA in a double-stranded state, yet several important biological processes transiently involve single-stranded regions. DNA, which consists of a polysugar-phosphate backbone possessing projections of purines (adenine and guanine) and pyrimidines (thymine and cytosine), forms a double helix that is held together by hydrogen bonds between these purines and pyrimidines (adenine to thymine and guanine to cytosine). DNA Types and Structure. A mudança do nucleótido pode levar aos seguintes resultados:

• Mutação silenciosa
• Mutação “missense”
• Mutação “nonsense” (sem sentido)

Mutação silenciosa

• Uma alteração na sequência de bases Bases Usually a hydroxide of lithium, sodium, potassium, rubidium or cesium, but also the carbonates of these metals, ammonia, and the amines. Acid-Base Balance que não altera o aminoácido produzido
• Não altera a função celular global
• Mutações silenciosas podem levar à diversidade genética dentro de uma população e podem ser consideradas benéficas para uma espécie.
• Mutações silenciosas têm sido usadas num ambiente de pesquisa para o desenvolvimento e clonagem de vacinas.

Mutação “missense”

• Ocorre quando uma mudança num único par PAR The PAR is the attributable risk for an entire population. It represents the fraction of cases that would not occur in a population if the exposure was eliminated. Measures of Risk de base causa a substituição de um aminoácido diferente na proteína resultante
• Pode alterar o dobramento proteico e afetar a função proteica
• Um exemplo de uma doença causada por uma mutação “missense” é a anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types falciforme:
  • Mutação na cadeia beta da hemoglobina
  • O 20º nucleótido tem uma mutação de GAG para GTG.
  • O ácido glutâmico é substituído por valina.

Mutação “nonsense” (sem sentido)

• Uma mutação na qual um codão que corresponde a 1 dos 20 aminoácidos especificados pelo código genético é alterado para um codão de terminação em cadeia, resultando no truncamento da cadeia proteica.
• Fibrose quística:
  • Provocada por uma mutação sem sentido do gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics CFTR
  • Resulta em muco espesso que leva a dificuldades respiratórias e infeções recorrentes

Mutações “Frameshift”

• Resultam da inserção ou deleção da base de nucleótidos, alterando a leitura para o processo de tradução
• O número de nucleótidos inseridos ou apagados não deve ser divisível por 3, pois o quadro de leitura não seria alterado e apenas 1 nucleótido a mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome ou a menos seria codificado.
• Resulta na alteração de todos os aminoácidos produzidos a jusante da mutação
• Os erros que ocorrem a montante levam a uma mutação mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome grave.
• A doença de Tay-Sachs é um exemplo de um distúrbio causado por uma mutação “frameshift”.

Mutações de Expansão

• Também chamadas expansões repetidas de trinucleótidos
• Tipicamente causado por deslizamento durante a replicação ou reparação do DNA DNA A deoxyribonucleotide polymer that is the primary genetic material of all cells. Eukaryotic and prokaryotic organisms normally contain DNA in a double-stranded state, yet several important biological processes transiently involve single-stranded regions. DNA, which consists of a polysugar-phosphate backbone possessing projections of purines (adenine and guanine) and pyrimidines (thymine and cytosine), forms a double helix that is held together by hydrogen bonds between these purines and pyrimidines (adenine to thymine and guanine to cytosine). DNA Types and Structure
• Como regra geral, quanto maior for a expansão, maior a probabilidade de a expansão causar uma doença.
• Responsáveis por causar distúrbios de repetição de trinucleótidos
• Exemplos de expansões repetidas de trinucleótidos:
  • Doença de Huntington:
    • Doença neurodegenerativa hereditária
    • Causada pelas repetições de citosina-adenina-guanina (CAG) no gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics da huntingtina
    • Tipicamente, os sintomas desenvolvem-se na 4.ª — 6.ª década de vida.
    • As capacidades físicas degeneram e os indivíduos afetados desenvolvem demência.
    • As expansões maiores significam que os indivíduos afetados têm um início de doença mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome grave e mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome precoce.
  • Síndrome do X Frágil:
    • Causada pela repetição de citosina-guanina-guanina (CGG)
    • Classicamente apresenta-se com uma face alongada e orelhas grandes e proeminentes
  • Ataxia Ataxia Impairment of the ability to perform smoothly coordinated voluntary movements. This condition may affect the limbs, trunk, eyes, pharynx, larynx, and other structures. Ataxia may result from impaired sensory or motor function. Sensory ataxia may result from posterior column injury or peripheral nerve diseases. Motor ataxia may be associated with cerebellar diseases; cerebral cortex diseases; thalamic diseases; basal ganglia diseases; injury to the red nucleus; and other conditions. Ataxia-telangiectasia de Friedreich
    • Causado pela repetição de guanina-adenina-adenina (GAA)
    • Ocorre no final da infância com ataxia Ataxia Impairment of the ability to perform smoothly coordinated voluntary movements. This condition may affect the limbs, trunk, eyes, pharynx, larynx, and other structures. Ataxia may result from impaired sensory or motor function. Sensory ataxia may result from posterior column injury or peripheral nerve diseases. Motor ataxia may be associated with cerebellar diseases; cerebral cortex diseases; thalamic diseases; basal ganglia diseases; injury to the red nucleus; and other conditions. Ataxia-telangiectasia, sintomas neurológicos e disartria.

Relevância Clínica

• Doença de Huntington: uma doença neurodegenerativa com uma transmissão autossómica dominante. Os indivíduos afetados normalmente desenvolvem sintomas na faixa dos 30, 40 ou 50 anos. A apresentação clássica é de movimentos involuntários, doenças psiquiátricas e problemas intelectuais. A doença de Huntington é causada pela expansão repetida do trinucleótido CAG no gene “Huntingtin”. Não há cura para esta doença e a gestão tem como objectivo melhorar a qualidade de vida.
• Doença de Tay-Sachs: é uma doença neurodegenerativa transmitida de forma autossómica recessiva. A doença de Tay-Sachs é causada por uma mutação em hexosaminidase-A, o que leva a uma acumulação de gangliosidos GM2. Existe uma grande variação na apresentação da doença e os indivíduos podem apresentar a qualquer momento desde o início da vida até a idade adulta. As características clínicas típicas são fraqueza motora, alterações cognitivas e hipersensibilidade aos estímulos. Ao exame físico, constata-se que os indivíduos afetados têm uma mancha vermelho-cereja na mácula. O tratamento é de suporte, pois não há cura para esta doença.
• Anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types falciforme: doença genética mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum nos EUA. A anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types falciforme tem uma transmissão autossómica recessiva. A anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types falciforme é causada por uma mutação no gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics da hemoglobina beta com valina, que substitui o ácido glutâmico. Os indivíduos afetados podem ser assintomáticos ou necessitar de internamentos frequentes por complicações da doença. As complicações da anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types falciforme incluem crises vaso-oclusivas, dor torácica aguda, infeções frequentes, acidente vascular cerebral e embolia pulmonar. Apesar de não haver cura, as complicações da doença são tratadas e prevenidas o mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome possível.