Virus de la Rubéola

Clasificación

Características Generales

Serovares, linajes y cepas:

• Familia Matonaviridae: La rubéola es el único matonavirus que utiliza a los seres humanos como único huésped natural.
• Género Rubivirus: El virus de la rubéola es el único miembro del género Rubivirus.
• Serovar:
  • Un serovar se define por el número y tipo de antígenos de superficie que posee un microorganismo.
  • Solo se ha identificado un serovar de rubéola genéticamente estable.
• Linaje:
  • Un linaje es una colección de variantes definidas por mutaciones nuevas que delinean una línea genética específica del virus.
  • Han surgido al menos 3 linajes distintos a partir de un solo serovar de rubéola.
• Cepa:
  • Una cepa es un linaje que adquiere nuevas propiedades como resultado de las mutaciones que definen el linaje.
  • Varias cepas del virus de la rubéola se caracterizan por diferentes antigenicidades, que son la capacidad de los antígenos para unirse a los receptores de antígenos en un anticuerpo o linfocito T.

Virión de rubéola

Estructura:

• Esférico
• 40 a 80 nm de diámetro
• La envoltura de lipoproteínas contiene 2 glicoproteínas de membrana formadoras de picos:
  • E1 media la hemaglutinación y neutralización viral.
  • E2 tiene 2 subtipos:
    • E2a y E2b
    • Las variaciones de la glicoproteína E2 confieren las diferencias entre las cepas de rubéola.
  • Los picos también contienen epítopos de hemaglutinina, que hacen que los glóbulos rojos se agrupen (hemaglutinación).
• Un núcleo denso en electrones de 30 a 35 nm:
  • ARN monocatenario de sentido positivo
  • La proteína C de la cápside rodea al ARN.

Genoma de la rubéola

• Solo se ha identificado un solo serovar de rubéola estable.
• Muy poca variación entre las cepas del virus de la rubéola
• Sugiere una baja tasa de mutación durante la replicación viral.
• Las cepas se identifican fácilmente a nivel mundial, lo que sugiere una constante cocirculación de linajes.

Epidemiología y Patogénesis

Epidemiología

• 1964–1965: En Estados Unidos se registraron más de 12 millones de casos de rubéola y 20.000 casos de rubéola congénita.
• 1969: Se introdujo la vacuna en Estados Unidos → los casos se redujeron a 0,5 casos cada 100.000.
• 1990–1991: resurgimiento de brotes en California y Pensilvania
• 2004: rubéola eliminada de Estados Unidos debido a la vacuna contra el sarampión, las paperas y la rubéola (SPRV)
• 2018: 14.621 casos a nivel mundial
• 2019: 168 países con programas de vacunación establecidos

Transmisión

• Gotitas respiratorias:
  • Contacto directo o por gotitas con secreciones respiratorias de pacientes infectados
  • El virus se replica en las células del tracto respiratorio.
  • La diseminación viral del tracto respiratorio puede continuar hasta 6 semanas después de la infección inicial.
  • Infectividad y virulencia relativamente bajas
• Vertical (madre a hijo):
  • Durante los primeros 3–4 meses de embarazo como una de las infecciones TORCH (toxoplasmosis, otros agentes, rubéola, citomegalovirus, herpes simple):
    • Las infecciones TORCH también pueden incluir el VIH o la sífilis.
    • Constituyen las infecciones más comunes que se propagan por transmisión vertical.
  • Puede ocurrir durante la lactancia.

Patogénesis

Prenatal:

• Viremia directa por transmisión placentaria
• El resultado depende de la edad gestacional y probablemente se deba a la de las defensas inmaduras del feto.
• El riesgo de infección y defectos congénitos asociados disminuye con la edad gestacional:
  • 40%–60% de probabilidad si la madre se infecta durante los primeros 2 meses de gestación.
  • 30%–35% de probabilidad durante el tercer mes de gestación
  • 10% de probabilidad durante el cuarto mes de gestación
• Los viriones pueden afectar prácticamente a cualquier sistema de órganos fetales.

Posnatal:

Las infecciones primarias posnatales con rubéola se someten a un proceso patogénico secuencial:

1. Inoculación a través del tracto respiratorio
2. Adhesión a las membranas de las células del tracto respiratorio (la entrada del virión en la célula huésped se produce mediante el transporte al interior de los endosomas)
3. Multiplicación en el citoplasma de la célula huésped durante 2–3 semanas
4. Exocitosis a través de un mecanismo poco claro
5. Infiltración de los ganglios linfáticos locales, lo que provoca síntomas constitucionales y linfadenopatía
6. Desarrollo de viremia (el virus se detecta en la sangre y las secreciones respiratorias)
7. Multiplicación en las células de otros órganos
8. Desarrollo de fiebre y erupción (anticuerpos IgM específicos de rubéola detectados en la sangre)
9. Antes de la resolución de la erupción, desaparición del virus detectable en la sangre a medida que aumentan los anticuerpos
10. Los anticuerpos IgG confieren inmunidad futura, pero puede ocurrir una reinfección.

Presentación Clínica

Rubéola congénita

• Síndrome de rubéola congénita con la tríada clásica:
  • Cataratas
  • Defectos cardiacos
  • Sordera
• Infección congénita de rubéola (término más amplio para abarcar todos los posibles signos y síntomas de infección):
  • Ocular: cataratas, microftalmia, glaucoma y retinitis
  • Cardiovascular: conducto arterioso persistente, comunicación interauricular, comunicación interventricular y estenosis de la arteria pulmonar
  • Sistema nervioso central: discapacidad intelectual, meningoencefalitis, microcefalia y panencefalitis progresiva por rubéola (raro)
  • Otros: retraso del crecimiento, enfermedad ósea radiolúcida, hepatoesplenomegalia, trombocitopenia, neumonitis, diabetes mellitus, tiroiditis, petequias y púrpura (una «erupción de muffin de arándanos» debido a hematopoyesis extramedular en la piel)

Rubéola posnatal

• Periodo de incubación de 2 a 3 semanas (en última instancia, puede ser asintomático (50% de los casos))
• Síntomas:
  • 1–2 semanas después de la exposición: cefalea, malestar, mialgias, linfadenopatía, mialgias y artralgias
  • Hasta 1 semana después de los síntomas iniciales:
    • Fiebre y erupción maculopapular
    • Exantema: Comienza en la cara y cuello, se extiende caudalmente.
    • Se asemeja al exantema del virus del sarampión.

Diagnóstico, Tratamiento y Prevención

Diagnóstico

El diagnóstico se realiza clínicamente y se confirma con la detección del virus en suero y estudios serológicos.

• La infección congénita comúnmente involucra una tríada de cataratas, defectos cardiacos y sordera, que se detectan en el periodo neonatal.
• La infección congénita se puede confirmar en un recién nacido mediante la detección viral en sangre del cordón, secreciones nasofaríngeas u orina.
• La infección congénita se confirma más comúnmente mediante RT-PCR para detectar ARN de rubéola en el líquido amniótico antes del nacimiento.
• El virus también se puede detectar a partir de las secreciones nasofaríngeas de pacientes embarazadas.
• Para los casos posnatales, los anticuerpos IgM específicos contra la rubéola pueden detectarse mediante un inmunoensayo enzimático tan pronto como 4 días después del inicio del exantema.

Tratamiento y prevención

El tratamiento es de apoyo y dirigido según el sistema de órganos involucrado. La prevención se logra mediante la vacunación SPR o SPRV (sarampión, paperas, rubéola, varicela).

• Primera dosis a los 12–15 meses de edad, segunda dosis a los 4–6 años de edad para cualquiera de las vacunas
• La infección confiere inmunidad; sin embargo, se han documentado casos de reinfección.

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