Triptanos y Alcaloides Ergóticos

Los triptanos y los alcaloides ergóticos son agentes utilizados principalmente para el tratamiento de las migrañas agudas. El efecto terapéutico es inducido por la unión a los receptores de serotonina, lo que provoca una reducción de la liberación de neuropéptidos vasoactivos, de la conducción del dolor y vasoconstricción intracraneal. Los triptanos son la terapia preferida, seguida de los alcaloides ergóticos, pero ambos agentes tienen una buena eficacia. Debido al efecto vasoconstrictor, los medicamentos no deben utilizarse ni prescribirse a pacientes con enfermedades cardiovasculares.

Última actualización: Oct 23, 2022

Responsabilidad editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Contenido

Descripción General

Fisiopatología de la migraña

La fisiopatología de las migrañas no se conoce del todo.
Implica:
- Al sistema trigémino vascular:
  - Las neuronas se originan en el ganglio del trigémino
  - Inervan los vasos cerebrales, piales y durales
- Liberación de neuropéptidos vasoactivos
- Vasodilatación
- Extravasación de proteínas plasmáticas
La serotonina interviene a través de los receptores 1B y 1D de la 5-hidroxitriptamina (5-HT) en:
- Neuronas del trigémino
- Vasos cerebrales y meníngeos

El papel de los triptanos y los alcaloides ergóticos

Ambas clases de medicamentos:
- Actúan sobre los receptores 5-HT 1B y 1D
- Tienen mecanismos de acción similares
- Son eficaces como terapias específicas para la migraña
Utilidad en casos de migraña:
- Casos que no responden a los analgésicos
- Para ataques de moderados a severos
Los triptanos se prefieren sobre los alcaloides ergóticos por:
- La especificidad de los receptores 5-HT 1B y 1D (los ergóticos interactúan con múltiples receptores)
- Mejor tolerados:
  - Efectos secundarios más leves
  - Menor incidencia de vasoespasmo coronario y el vasoespasmo es menos prolongado.
Desventajas de los triptanos:
- Costosos
- Posibilidad de cefaleas de rebote

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Triptanos

Estructura química

Los triptanos y la serotonina comparten una molécula central similar (triptamina).

Chemical structure of sumatriptan — Estructura química del sumatriptán:
Comparte una estructura de anillo similar con la serotonina. Otros miembros de la clase de los triptanos tienen variaciones en las 2 cadenas laterales.
Imagen: “Sumatriptan” por Yikrazuul. Licencia: Dominio Público

Chemical structure of serotonin — Estructura química del sumatriptán:
Comparte una estructura de anillo similar con la serotonina. Otros miembros de la clase de los triptanos tienen variaciones en las 2 cadenas laterales.
Imagen: “Sumatriptan” por Yikrazuul. Licencia: Dominio Público

Farmacodinamia

Mecanismo de acción: Los triptanos son agonistas de los receptores 5-HT 1B y 1D.
Efectos fisiológicos:
- No se entienden del todo
- Efectos neuronales:
  - Inhibición de la liberación de neuropéptidos vasoactivos
  - Conducción del dolor inhibida
- Efecto en el músculo liso vascular: promueve la vasoconstricción de las arterias intracraneales

Farmacocinética

Existe una variabilidad farmacocinética entre los diferentes triptanos.

Absorción:

Rápida absorción gastrointestinal
El tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima depende de la vía de administración:
- Subcutánea: 12 minutos
- Intranasal: 15 minutos
- Oral: 1–2 horas

Distribución:

Vida media: 2–6 horas para la mayoría de los triptanos
El sumatriptán no atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica.
El zolmitriptán y el frovatriptán penetran más fácilmente la barrera hematoencefálica.

Metabolismo:

Sistema del citocromo P450 (CYP, por sus siglas en inglés)
Sistema de la monoamino oxidasa (MAO)

Excreción:

Renal (primaria)
Heces

**Tabla: Comparación de la farmacocinética de los triptanos**
Medicamento	Inicio de acción y formulación	Vida media de eliminación	Metabolismo y excreción
Sumatriptán	Oral: 30–60 minutos Nasal: 15–30 minutos Subcutánea: 10 minutos	2 horas	Metabolismo: Sistema MAO Excreción: Renal
Zolmitriptán	Oral: 30–60 minutos Nasal: 10–15 minutos	2–3 horas	Metabolismo: Sistema CYP, sistema MAO Excreción: Renal, heces
Naratriptán	Oral: 1–2 horas	6 horas	Metabolismo: Sistema CYP Excreción: Renal
Rizatriptán	Oral: 30–60 minutos	2–3 horas	Metabolismo: Sistema MAO Excreción: Renal, heces
Almotriptán	Oral: 30–60 minutos	3–4 horas	Metabolismo: Sistema MAO, sistema CYP Excreción: Renal, heces
Eletriptán	Oral: 30–60 minutos	3–4 horas	Metabolismo: Sistema CYP Excreción: Renal
Frovatriptán	Oral: 2 horas	Aproximadamente 25 horas	Metabolismo: Sistema CYP, sistema MAO Excreción: Heces, renal

CYP: citocromo P450
MAO: monoamino oxidasa

Indicaciones

Migraña con o sin aura (1ra línea):
- El sumatriptán es el agente más utilizado:
  - Menor costo
  - Puede utilizarse por vía subcutánea (una ventaja en los pacientes con náuseas)
- Capacidad para disminuir las náuseas y vómito asociados
- No útil para profilaxis
Cefaleas en racimo