Trastornos Congénitos del Desarrollo Sexual

El término "trastornos del desarrollo sexual" se refiere a un grupo de afecciones caracterizadas por un desarrollo sexual atípico en un individuo, que puede implicar anomalías en la estructura y/o función de los órganos reproductores internos y/o los genitales externos. El desarrollo sexual típico comienza con el sexo cromosómico (e.g., 46,XY o 46,XX), que determina la diferenciación sexual de las gónadas (e.g., testículos u ovarios), que segregan hormonas que determinan el fenotipo (e.g., masculino o femenino). La mayoría de los trastornos del desarrollo sexual se deben a anomalías en cromosomas, enzimas o receptores específicos. El diagnóstico suele consistir en analizar el cariotipo y los niveles hormonales específicos. El tratamiento puede ser complejo y a menudo incluye psicoterapia, terapia de sustitución hormonal y/o cirugía.

Última actualización: Jul 18, 2022

Responsabilidad editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Contenido

Visión General del Desarrollo Sexual

Resumen de los Trastornos Comunes del Desarrollo Sexual

Principios Diagnósticos

Principios del Tratamiento

Referencias

Visión General del Desarrollo Sexual

Definición

Los trastornos del desarrollo sexual son un grupo de condiciones caracterizadas por un desarrollo sexual atípico en un individuo, que implica anormalidades en la estructura y/o función de los órganos reproductores internos y/o de los genitales externos.

Visión general del desarrollo sexual típico

Sexo cromosómico → determina el sexo gonadal → determina el sexo fenotípico.
Hasta las 6 semanas de gestación, el desarrollo del sexo es idéntico y no binario. Las estructuras en desarrollo incluyen:
- Gónadas no binarias, bipotentes e indiferenciadas
- Conductos de Wolff y de Müller (ambos están presentes en ambos sexos inicialmente)
- Seno urogenital
- El tubérculo genital, el pliegue labioescrotal y los pliegues genitales
Los genes presentes en la fecundación determinarán cómo se diferencian las gónadas bipotentes en desarrollo (e.g., en un testículo o en un ovario).
Las gónadas en desarrollo segregarán entonces hormonas:
- La presencia y/o ausencia de hormonas específicas determinará la diferenciación de las estructuras restantes.
- En general, los órganos y estructuras femeninos son el fenotipo «por defecto» si no hay genes y hormonas específicos que estimulen la diferenciación masculina.

Órganos y características sexuales

Las gónadas se desarrollan en función del cariotipo/los genes presentes.
- Testículos:
  - Se desarrollan cuando la región del cromosoma Y que determina el sexo (gen SRY) está presente
  - Secretan testosterona y hormona antimülleriana
- Los ovarios se desarrollan cuando el cromosoma X está presente y/o el SRY está ausente.
- Ovotestis: una gónada que contiene tejido ovárico y testicular que se encuentra en pacientes con hermafroditismo verdadero
Las estructuras wolffianas se diferencian de los conductos wolffianos (mesonéfricos) en presencia de testosterona:
- Epidídimo
- Conductos deferentes
- Vesículas seminales
- Conductos eyaculatorios
Las estructuras müllerianas se diferencian de los conductos müllerianos (paramesonéfricos) cuando la hormona antimülleriana está ausente:
- Útero
- Trompas de Falopio
- ⅓ superior de la vagina
Los genitales externos se desarrollan a partir del tubérculo genital indiferenciado, el pliegue labioescrotal y los pliegues genitales en función de la presencia o ausencia de testosterona.
- Hombre: testosterona → pene y escroto
- Mujer: falta de testosterona → clítoris, labios mayores, labios menores.
Los caracteres sexuales secundarios se desarrollan en función del entorno hormonal en la pubertad.
- Características androgénicas: debido a la presencia de testosterona y/o dihidrotestosterona (DHT)
  - Vello púbico y axilar
  - Vello facial y corporal de distribución y calidad androgénica (oscuro y grueso)
  - Engrosamiento de la voz
  - ↑ Masa muscular
- Las características estrogénicas son el resultado de la presencia de estrógenos:
  - Desarrollo de las mamas
  - Ensanchamiento de las caderas

Sex differentiation — Diferenciación de sexos
Imagen por Lecturio.

Phenotypic differentiation of the external genitalia in male and female embryos — Diferenciación de sexos
Imagen por Lecturio.

Desarrollo masculino típico

El desarrollo masculino comienza debido a la presencia de la región determinante del sexo del gen del cromosoma Y (gen SRY).

El gen SRY→ produce la proteína SRY (también conocida como factor determinante de los testículos):
- Estimula la diferenciación de la gónada bipotente en testículos.
- Estimula el desarrollo de:
  - Túbulos seminíferos
  - Células de Leydig
  - Células de Sertoli
- Suprime la diferenciación de los ovarios.
Los testículos secretan:
- Hormona antimülleriana
- Testosterona
- DHT
Las hormonas anteriores causan:
- Estimulación de los conductos de Wolff (alrededor de la 8.va semana) para que se diferencien en epidídimo, conductos deferentes, vesículas seminales y conductos eyaculadores
- Regresión de los conductos müllerianos
- Diferenciación de la próstata y los genitales externos
El proceso de diferenciación se completa en gran medida a las 12 semanas de gestación.

Sex determination in humans — Determinación del sexo en el ser humano:
El cromosoma Y incluye el gen SRY (Sex-determining Region Y) que codifica el factor determinante de los testículos (TDF), lo que hace que las gónadas embrionarias se conviertan en testículos (gónadas masculinas) y den lugar a un desarrollo masculino.
En ausencia de la proteína TDF (es decir, sin cromosoma Y), las gónadas embrionarias se convierten en ovarios (gónadas femeninas).
Las hembras poseen 2 copias del cromosoma X (XX);
Los hombres poseen 1 cromosoma X y 1 Y (más corto) (XY).
Imagen por Lecturio.