Tetraciclinas

Tetraciclinas

Las tetraciclinas son una clase de antibióticos de amplio espectro indicados para una gran variedad de infecciones bacterianas. Estos medicamentos se unen a la subunidad ribosomal 30S para inhibir la síntesis proteica bacteriana. Las tetraciclinas tienen cobertura contra microorganismos gram-positivos y gram-negativos, así como bacterias atípicas como clamidia, micoplasma, espiroquetas e incluso protozoos. La absorción oral de las tetraciclinas es disminuida con la ingestión de algunos medicamentos y suplementos (e.g., leche de magnesia) o alimentos (e.g., productos lácteos) que contienen cationes polivalentes, como el calcio y el magnesio. Los efectos secundarios incluyen fotosensibilidad, malestar gastrointestinal y pigmentación de la piel en el caso de la minociclina. Las tetraciclinas suprimen el crecimiento óseo y decoloran los dientes en los niños, por ello están contraindicadas en el embarazo y la lactancia. Entre hechos de importancia, 3 nuevas tetraciclinas fueron aprobadas por la Food and Drug Administration (FDA) en 2018, que pueden tener un papel importante en el tratamiento de ciertas infecciones debido a microorganismos resistentes a los medicamentos.

Última actualización: Abr 21, 2022

Responsabilidad editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Contenido

Estructura Química y Farmacodinamia

Farmacocinética

Indicaciones

Efectos Secundarios y Contraindicaciones

Mecanismos de Resistencia

Comparación de Medicamentos

Referencias

Estructura Química y Farmacodinamia

Estructura química

Contienen un núcleo lineal, fusionado con 4 anillos
Tienen unidos una variedad de grupos funcionales

Mecanismo de acción

Las tetraciclinas se unen de forma reversible a la subunidad ribosomal 30S:
- Bloquean la unión del aminoacil-ARNt al complejo ARNm-ribosomal
- Interrumpen la síntesis proteica bacteriana
Bacteriostáticos (inhiben, pero no matan, a los microorganismos)
La demeclociclina también es un antagonista de la hormona antidiurética (ADH, por sus siglas en inglés) en el túbulo renal.

Sitio de acción de la tetraciclina en la subunidad ribosomal 30s — Sitio de acción de la tetraciclina en la subunidad ribosomal 30S
Imagen por Lecturio. Licencia: CC BY-NC-SA 4.0

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Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone Secretion (SIADH)

Farmacocinética

Absorción:
- Las presentaciones orales tienen buena absorción
- La absorción disminuye entre 1–2 horas después del consumo de productos lácteos, antiácidos y cualquier otro producto que contenga hierro, magnesio, calcio o aluminio (e.g., suplementos, vitaminas), ya que estos elementos pueden unirse a las tetraciclinas y reducir su capacidad de ser absorbidas.
Distribución:
- Se distribuyen adecuadamente en los fluidos corporales
- Poca penetración en el LCR, excepto la minociclina
- La minociclina es la más lipofílica → alcanza niveles terapéuticos en el LCR
- Distribución de minociclina ↑ en saliva y lágrimas
- Distribución de la doxiciclina ↑ en los fluidos prostáticos
Metabolismo: la mayoría de las tetraciclinas de 1ra generación no se metabolizan.
Excreción:
- Principalmente mediante excreción renal
- La doxiciclina se excreta por la bilis/heces

Indicaciones

**Tabla: Tetraciclinas y sus indicaciones**
Medicamento	Indicaciones	Perlas clínicas
Tetraciclina (tableta oral)	Actinomicosis: cuando la penicilina está contraindicada Infecciones por gram-negativos: Klebsiella Escherichia coli Acinetobacter Bacteroides Enterobacter Shigella Acné: Cutibacterium (Propionibacterium) acnes Infecciones respiratorias: Haemophilus influenzae Streptococcus pneumoniae S. pyogenes Klebsiella Mycoplasma pneumoniae Infecciones de la piel y los tejidos blandos Staphylococcus aureus S. pyogenes Infecciones del tracto urinario (ITU) Klebsiella E. coli ETS Chlamydia trachomatis Linfogranuloma venéreo Chancroide (Haemophilus ducreyi) Sífilis (Treponema pallidum) —cuando la penicilina está contraindicada Infecciones oftálmicas: Chlamydia trachomatis (conjuntivitis) Pian: Treponema pertenue Amebiasis: Entamoeba histolytica Ántrax Bacillus anthracis Cuando la penicilina está contraindicada Infección de Vincent (gingivitis ulcerativa necrotizante aguda) Fusobacterium fusiforme Cuando la penicilina está contraindicada Listeriosis Listeria monocytogenes Cuando la penicilina está contraindicada Cólera: Vibrio cholerae Fiebre recurrente: Borrelia recurrentis Infecciones por rickettsias Grupo Typhus Fiebre maculosa de las Montañas Rocosas Coxiella burnetii (fiebre Q) Infecciones zoonóticas: Bartonella Brucelosis (fiebre mediterránea/undulante): junto con aminoglucósidos Tularemia: Francisella tularensis Peste: Yersinia pestis Psitacosis (fiebre del loro): Chlamydia psittaci	Usos distintos al de la ficha: parte del tratamiento multimedicamentoso para Helicobacter pylori (enfermedad de úlcera péptica)
Doxiciclina Tableta oral Cápsula oral Jarabe/suspensión oral Solución inyectable (intravenosa)	Indicaciones de las tetraciclinas, más: Enfermedad de Lyme (Borrelia spp.) Rosácea (solo en lesiones inflamatorias) Neumonía adquirida en la comunidad Infecciones cutáneas por Staphylococcus aureus, incluido el resistente a la meticilina (MRSA, por sus siglas en inglés) Profilaxis del Plasmodium falciparum (paludismo)	Tratamiento de 1ra línea para la enfermedad de Lyme a menos que esté contraindicada Actividad de la doxiciclina > tetraciclina No hay ajuste de dosis en la disfunción renal
Minociclina Tableta oral Cápsula oral Solución inyectable (intravenosa)	Indicaciones de la tetraciclina, más: Estado de portador de meningococo Meningitis: Neisseria meningitidis Micobacterias atípicas
Demeclociclina	Numerosas indicaciones y amplia cobertura antimicrobiana Rara vez se utiliza como agente antibacteriano	Se utiliza en el tratamiento del síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH, por sus siglas en inglés) crónico Induce una diabetes insípida nefrogénica
Tigeciclina (solución inyectable (intravenosa))	Neumonía adquirida en la comunidad Infecciones de la piel y los tejidos blandos, incluido el MRSA Enterococo resistente a la vancomicina Infecciones intraabdominales, incluido el MRSA	Derivado de las tetraciclinas, en realidad una glicilciclina Se utiliza cuando no hay otro medicamento y/o hay resistencia a la tetraciclina Solo para uso intravenoso No hay ajuste de dosis en la disfunción renal No debe utilizarse para infecciones del torrente sanguíneo No es susceptible a los mecanismos de resistencia a las tetraciclinas

Efectos Secundarios y Contraindicaciones

Efectos secundarios

Malestar gastrointestinal:
- Las náuseas y los vómitos son los efectos secundarios más comunes
- Se aconseja a los pacientes que consuman el medicamento con agua y que se sienten erguidos durante 30 minutos después de la ingestión para prevenir la esofagitis.
Fotosensibilidad de la piel:
- La interacción química entre el medicamento/metabolito en la piel y los rayos UV puede causar una reacción severa similar a una quemadura solar.
- Se aconseja a los pacientes que eviten la luz solar directa y los rayos UV artificiales (i.e., las cámaras de bronceado) y que usen ropa protectora y protector solar.
↓ Crecimiento óseo: niños < 8 años
Coloración amarillenta de los dientes e hipoplasia del esmalte: típicamente en niños < 8 años
Hepatotoxicidad
Disfunción vestibular con minociclina o doxiciclina
Reacción similar al lupus inducido por medicamentos con minociclina
Síndrome de Fanconi con tetraciclinas caducadas

Contraindicaciones

Embarazo (categoría D):
- Puede causar defectos congénitos, hepatotoxicidad en la madre y un desarrollo dental anormal como el ya descrito
- La excepción es la doxiciclina para el tratamiento de Rickettsia spp.
Niños < 8 años, excepto para la doxiciclina para el tratamiento de Rickettsia spp.
Insuficiencia renal, excepto con la doxiciclina debido a su eliminación gastrointestinal

Precauciones

Lactancia materna:
- Está presente en la leche materna en pequeñas cantidades
- Evitar los cursos prolongados o repetidos.
- Se acepta el uso a corto plazo
- Preocupación teórica previa por las manchas en los dientes de los lactantes y por la posible deposición ósea que inhibe el crecimiento, pero investigaciones recientes sugieren que esto es poco probable
Enfermedad/insuficiencia hepática preexistente: las dosis elevadas pueden provocar toxicidad hepática.
Interacciones medicamentosas:
- Anticonvulsivantes: disminuyen la eficacia de la tetraciclina y alteran los niveles de los medicamentos anticonvulsivantes
- Warfarina: ↑ índice internacional normalizado (INR, por sus siglas en inglés)
- Anticonceptivos orales: disminución de la eficacia
Advertencia de recuadro negro para la tigeciclina: asociada con ↑ en la mortalidad

Mecanismos de Resistencia

Desarrollo de bombas de eflujo para la expulsión activa, limitando la capacidad del medicamento de acumularse en las células
Disminución de la penetración en la pared celular
Las proteínas de protección ribosomal impiden la unión.
Destrucción enzimática

Comparación de Medicamentos

**Tabla: Comparación de las tetraciclinas**
Medicamento	Farmacocinética	Indicación	Efectos secundarios
Tetraciclina	Se absorbe por vía oral Se excreta por los riñones y la bilis	Infecciones respiratorias Infecciones de piel y tejidos blandos Acné Infecciones por Clostridios ETS Ántrax Infecciones zoonóticas	Malestar gastrointestinal Manchas dentales Esofagitis
Doxiciclina	Se absorbe por vía oral Se excreta por la bilis/heces	Como la tetraciclina, más: Infecciones por espiroquetas Neumonía adquirida en la comunidad Más eficaz para el acné	Malestar gastrointestinal Mayor fotosensibilidad Esofagitis
Minociclina	Se absorbe por vía oral Se excreta por los riñones y la bilis	Como la tetraciclina, más: Neisseria meningitidis Micobacterias atípicas	Malestar gastrointestinal Menor fotosensibilidad Manchas en los dientes Pigmentación gris-pizarra de la piel Reacción similar al lupus

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Tetracyclines – Bacterial Protein Synthesis Inhibitors (Antibiotics)

Referencias

Ramachandran A. (2000). Pharmacology Recall. Lippincott Williams & Wilkins.
Tetracycline pregnancy and breastfeeding warnings. (2019). Drugs.com. https://www.drugs.com/pregnancy/tetracycline.html
Tetracycline. (2016). American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved December 8, 2016, https://www.drugs.com/monograph/tetracycline.html.
World Health Organization. (2019). World Health Organization Model List of Essential Medicines, 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. http://apps.who.int/iris/handle/10665/325771
Harvery RA, Champe, PC. (2009). Lippincott’s Illustrated Reviews: Pharmacology, 4th ed. Lippincott, Williams & Wilkins.
Moullan N, Mouchiroud L, Wang X, et al. (2015). Tetracyclines disturb mitochondrial function across eukaryotic models: a call for caution in biomedical research. Cell Reports 10:1681–1691. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4565776/
Chatzispyrou IA, Held NM, Mouchiroud L, Auwerx J, Houtkooper RH. (2015). Tetracycline antibiotics impair mitochondrial function and its experimental use confounds research. Cancer Research :4446–4449. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4631686/
Sapadin AN, Fleischmajer R. (2006). Tetracyclines: nonantibiotic properties and their clinical implications. J Am Acad Dermatol 54:258–265. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16443056/
Nelson ML, Levy SB. (2011). The history of the tetracyclines. Ann N Y Acad Sci 1241:17–32. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22191524/
Pallett AP, Smyth EG. (1988). Clinicians’ guide to antibiotics: tetracycline. Br J Hosp Med 40:385–390. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3069173/
Valentín S, Morales A, Sánchez JL, Rivera A. (2009). Safety and efficacy of doxycycline in the treatment of rosacea. Clin Cosmet Investig Dermatol; 2:129-40. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21436975/
Speer BS, Shoemaker NB, Salyers AA. (1992). Bacterial resistance to tetracycline: mechanisms, transfer, and clinical significance. Clin Microbiol Rev 5:387–399. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1423217/
Yılmaz Ç, Özcengiz G. (2017). Antibiotics: pharmacokinetics, toxicity, resistance, and multidrug efflux pumps. Biochem Pharmacol 133:43–62. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27765485/

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