Síndrome de Treacher Collins

Epidemiología y Genética

Epidemiología

• Incidencia: 1 de cada 25 000–50 000 nacidos vivos
• Mujeres y hombres afectados por igual

Genética

• Es el resultado de una mutación por deleción o una variación de la secuencia que afecta a las proteínas y al ARNr que desempeñan un papel en el desarrollo temprano
• Lo más habitual es que se deba a una mutación de pérdida de función en el gen TCOF1 del cromosoma 5
  • Autosómica dominante (penetración incompleta)
  • El 40% de los pacientes tienen padres afectados.
  • El 60% de los pacientes tienen mutaciones de novo (idiopáticas).
• Menos comúnmente debido a mutaciones en el gen POLR1C (autosómico recesivo) y el gen POLR1D (autosómico dominante)
• Disfunción de las células de la cresta neural y desarrollo anormal del 1er y 2do arco faríngeo → fracaso del desarrollo facial normal de los cartílagos, huesos y tejidos conectivos
  • El 1er arco faríngeo (arco mandibular) contribuye al desarrollo de la mandíbula, el maxilar, el hueso cigomático y el oído medio.
  • El 2do arco faríngeo (arco hioideo) también contribuye al desarrollo del oído medio y del hioides.

Presentación Clínica

Este síndrome se caracteriza por una multitud de defectos y anomalías estructurales craneofaciales bilaterales y a menudo asimétricas.

Síntomas oculares

• Fisuras palpebrales anormales, inclinadas hacia abajo y cortas
• Coloboma del párpado (parte del párpado superior o inferior ausente)
• Deficiencia de las pestañas

Síntomas nasales

• Atresia de coanas (el tejido óseo y/o membranoso bloquea la parte posterior del conducto nasal)
• La hipoplasia o aplasia del arco cigomático puede hacer que la nariz parezca más grande.

Síntomas otológicos

• Pérdida de audición conductiva
• Microtia
• Pabellón malformado, de baja implantación
• Atresia meatal
• Hipoplasia del yunque y del martillo más anquilosis del estribo

Síntomas orofaríngeos

• Dificultades para deglutir y alimentarse
• Paladar hendido
• Hipoplasia faríngea
• Hipoplasia malar
• Úvula bífida
• Lengua en retroversión
• Anomalías dentales
• Retrognatia mandibular

Síntomas cognitivos/conductuales

• La cognición es típicamente normal.
• El retraso en el desarrollo puede observarse en niños pequeños debido a dificultades de alimentación y desnutrición.
• El desarrollo psicológico y social suele ser normal, pero pueden surgir problemas debido al aspecto físico.

Diagnóstico

• Antecedentes clínicos y examen físico
• Las pruebas genéticas confirman el diagnóstico: análisis de los genes TCOF1, POLR1D y POLR1C
• Imagenología para confirmar y determinar el alcance de las anomalías observadas:
  • Radiografías del cráneo, especialmente con vista occipital o de Waters: aplasia o hipoplasia del arco cigomático y retrognatia mandibular
  • Tomografía craneofacial computarizada: hipoplasia malar
  • Radiograafías dentales
• La ecografía prenatal puede detectar anomalías craneofaciales características en el segundo trimestre, como micrognatia e hipoplasia malar.

Tratamiento

Las malformaciones craneofaciales pueden dar lugar a un compromiso de las vías respiratorias y a dificultades de alimentación, por lo que el tratamiento de estos problemas es prioritario en los primeros años. Una vez resueltos los problemas que amenazan con la vida, la gestión de la pérdida de audición es imprescindible para el desarrollo del habla. La cirugía es necesaria para corregir las anomalías faciales.

Tratamiento nutricional

• Biberón especial para paladares hendidos
• Tratamiento del reflujo gastroesofágico
• Sonda de gastrostomía para los que no pueden alimentarse

Cirugía

• Implantes cocleares en los primeros años de vida para facilitar el desarrollo del habla
• La cirugía plástica pediátrica se retrasa hasta que se ha producido una cantidad significativa de crecimiento facial, normalmente alrededor de los 7 años de edad.
  • Reconstrucción cigomática y orbital
  • Reconstrucción del oído externo
  • Reconstrucción del oído medio
  • Reconstrucción maxilomandibular (realizada en la adolescencia)
• Cirugía oral: labio/paladar hendido, úvula bífida

Otro

• Terapia del habla/lenguaje
• Corrección de anomalías dentales entre los 6 y los 14 años de edad
• Evaluación oftalmológica pediátrica
• Asesoramiento genético

Diagnóstico Diferencial

• Síndrome de Nager: también llamado disostosis acrofacial preaxial, el síndrome de Nager es una enfermedad genética rara con herencia mayoritariamente autosómica dominante. Las malformaciones craneofaciales son similares al síndrome de Treacher Collins. Además, los pacientes tienen defectos en las extremidades superiores, como pulgares subdesarrollados o ausentes y antebrazos acortados. Las pruebas genéticas pueden ayudar a diferenciar esta enfermedad del síndrome de Treacher Collins. El tratamiento es similar al del síndrome de Treacher Collins.
• Síndrome de Miller: también llamado disostosis acrofacial postaxial, una rara afección genética con herencia autosómica recesiva. Se observan malformaciones craneofaciales, similares al síndrome de Treacher Collins. Además, los pacientes tienen pezones supernumerarios y defectos en las extremidades superiores e inferiores, como la falta del quinto dedo de la mano o del pie, antebrazos acortados y dedos palmeados o fusionados. Las pruebas genéticas ayudan a diferenciar esta enfermedad de otras. El tratamiento es similar al del síndrome de Treacher Collins.
• Secuencia de Pierre Robin: se refiere a un conjunto de malformaciones maxilofaciales que se producen debido a una anomalía en la secuencia del desarrollo embrionario y que pueden estar asociadas o no a un síndrome concreto. La hipoplasia mandibular conduce a la glosoptosis (desplazamiento posterior de la lengua), lo que provoca un desarrollo anormal del paladar y la consiguiente fisura palatina en forma de U. Diagnóstico clínico con posibles pruebas genéticas para detectar cualquier síndrome subyacente. El tratamiento es similar al del síndrome de Treacher Collins.