Oxazolidinonas

Oxazolidinonas

Las oxazolidinonas (linezolid y tedizolid) son inhibidores de la síntesis proteica bacteriana. El sitio de unión único en el ARN ribosomal 23S del ribosoma 50S impide que las bacterias desarrollen una resistencia cruzada cuando se exponen a otros antibióticos. Estos medicamentos se absorben fácilmente y se distribuyen ampliamente en el organismo y están indicados para las infecciones por Gram-positivos, incluidos el Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA, por sus siglas en inglés) y el enterococo resistente a la vancomicina. Los efectos secundarios incluyen malestar gastrointestinal, mielosupresión, neuropatía periférica u óptica y acidosis láctica. El linezolid es un inhibidor débil de la monoamino oxidasa, por lo tanto, puede aumentar el riesgo de síndrome serotoninérgico cuando se coadministra con otros medicamentos serotoninérgicos.

Última actualización: Oct 5, 2022

Responsabilidad editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Contenido

Estructura Química y Farmacodinamia

Farmacocinética

Indicaciones

Efectos Secundarios

Comparación de Antibióticos

Referencias

Estructura Química y Farmacodinamia

Estructura química

Las oxazolidinonas contienen el mismo anillo de 5 miembros (2-oxazolidona) que contienen nitrógeno (N) y oxígeno (O).
Similar a los azoles que contienen N y O (oxazol), con un carbono oxidado a una cetona

Chemical structure of 2-oxazolidinones — Estructura química de 2 oxazolidinonas:
Tanto el linezolid como el tedizolid contienen este anillo en su estructura química.
Imagen: “Chemical Structure of 2-oxazolidinones” por Steffen 962. Licencia: Dominio Público

Mecanismo de acción

Inhiben la síntesis proteica bacteriana
- Se unen al ARN ribosomal 23S (ARNr) bacteriano de la subunidad 50S
- Bloquean la formación del complejo de iniciación 70S → impiden la traducción
Previenen:
- Crecimiento bacteriano
- Producción de toxinas
Principalmente bacteriostáticos (excepción: son bactericidas contra la mayoría de las cepas estreptocócicas)
Mecanismo de resistencia:
- Puede ocurrir debido a una mutación en el sitio de unión del ARNr 23S
- No existe resistencia cruzada con otros antibióticos inhibidores de la síntesis proteica bacteriana

Sitio de acción del linezolid oxazolidinonas — Sitio de acción de linezolid en la subunidad ribosomal 50S:
Esta construcción inhibe el inicio de la síntesis proteica e impide la replicación bacteriana.
Imagen por Lecturio. Licencia: CC BY-NC-SA 4.0

Videos relevantes

4:43

Overview – Bacterial Protein Synthesis Inhibitors (Antibiotics)

4:14

Linezolid, Streptogramins and Chloramphenicol – Bacterial Protein Synthesis Inhibitors (Antibiotics)

Farmacocinética

Absorción y distribución

90%–100% biodisponibilidad tras la ingestión

El tedizolid es un promedicamento → convertido en forma activa por las fosfatasas
Unión a proteínas:
- Linezolid: poca unión
- Tedizolid: altamente unido
Se distribuye fácilmente en los tejidos bien perfundidos
El volumen de distribución del linezolid es similar al agua corporal total (↑ para el tedizolid).

Metabolismo

Hepático:
- Linezolid: se metaboliza por oxidación no enzimática en 2 metabolitos inactivos
- Tedizolid: sulfatación en conjugados de sulfato inactivos
No inducen ni inhiben las enzimas del citocromo P450

Excreción

Linezolid: orina > heces
Tedizolid: heces > orina

Indicaciones

Cobertura antimicrobiana

Las oxazolidinonas se utilizan para tratar infecciones causadas por bacterias Gram-positivas, entre ellas:
- Streptococcus
- Enterococos, incluido el Enterococo resistente a la vancomicina (ERV)
- Staphylococcus coagulasa-negativo
- Staphylococcus aureus, incluido el MRSA
- Bacillus
- Corynebacterium
- Listeria
También se ha demostrado la actividad in vitro contra especies de Mycobacterium.

Tipos de infecciones

Estos medicamentos están aprobados por la administración de medicamentos y alimentos (FDA, por sus siglas en inglés) para:

Linezolid:
- Infecciones de piel y tejidos blandos
- Neumonía
- Infecciones por ERV
Tedizolid: infecciones de piel y tejidos blandos

Efectos Secundarios

Efectos secundarios

Malestar gastrointestinal
Mielosupresión (incluidos todos los linajes celulares sanguíneos)
Neuropatía periférica y óptica
Acidosis láctica
Hepatotoxicidad
Hipoglucemia
Nota: Los efectos secundarios más graves se producen con mayor frecuencia con el uso prolongado.

Advertencias

El linezolid puede causar una crisis hipertensiva en las siguientes condiciones:

Hipertensión no controlada
Hipertiroidismo/tirotoxicosis
Feocromocitoma

Interacciones medicamentosas

Agentes serotoninérgicos: el linezolid puede inhibir reversiblemente la monoamino oxidasa → ↑ riesgo de síndrome serotoninérgico
- Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina
- Inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina
- Inhibidores de la monoamino oxidasa
Warfarina: ↑ el tiempo de protrombina (TP)
Medicamentos simpaticomiméticos, vasopresores o dopaminérgicos: ↑ presión arterial

Comparación de Antibióticos

**Tabla: Comparación de varias clases de antibióticos inhibidores de la síntesis proteica bacteriana**
Clase de medicamento	Mecanismo de acción	Cobertura	Efectos secundarios
Anfenicoles	Se unen a la subunidad 50S Evitan la transpeptidación	Gram-positivos Gram-negativos Atípicos	Malestar gastrointestinal Neuritis óptica Anemia aplásica Síndrome del bebé gris
Lincosamidas	Se unen a la subunidad 50S Evitan la transpeptidación	Cocos Gram-positivos: Staphylococcus aureus sensible a la meticilina (MSSA, por sus siglas en inglés) MRSA Streptococcus Anaerobios	Malestar gastrointestinal Reacciones alérgicas Colitis pseudomembranosa
Macrólidos	Se unen a la subunidad 50S Evitan la transpeptidación	Gram-positivos Gram-negativos Atípicos Complejo Mycobacterium avium	Malestar gastrointestinal Prolongación del QT Hepatotoxicidad Exacerbación de la miastenia gravis
Oxazolidinonas	Se unen al ARNr 23S de la subunidad 50S Evitan la formación de complejos de iniciación	Cocos Gram-positivos: MSSA MRSA ERV Streptococcus	Mielosupresión Neuropatía Acidosis láctica Síndrome serotoninérgico

ARNr: ARN ribosómico
ERV: Enterococo resistente a la vancomicina

Tabla de sensibilidad a los antibióticos — Sensibilidad a los antibióticos:
Gráfico que compara la cobertura microbiana de diferentes antibióticos para cocos Gram-positivos, bacilos Gram-negativos y anaerobios.
Imagen por Lecturio. Licencia: CC BY-NC-SA 4.0

Referencias

Norrby R. (2001). Linezolid—a review of the first oxazolidinone. Expert Opin Pharmacother 2:293–302. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11336587/
Hamel JC, Stapert D, Moerman JK, Ford CW. (200). Linezolid, critical characteristics. Infection 28:60–64. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10697798/
Diekema DI, Jones RN. (200). Oxazolidinones: a review. Drugs 59:7–16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10718097/
Deck DH, Winston LG. (2012). Tetracyclines, macrolides, clindamycin, chloramphenicol, streptogramins, & oxazolidinones. In Katzung BG, Masters SB, Trevor AJ (Eds.), Basic & Clinical Pharmacology, 12th ed., pp. 809–819. https://pharmacomedicale.org/images/cnpm/CNPM_2016/katzung-pharmacology.pdf
Drew RH, Peel T. (2020). Linezolid and tedizolid (oxazolidinones): An overview. In Baron, E.L. (Ed.), UpToDate. Retrieved June 28, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/linezolid-and-tedizolid-oxazolidinones-an-overview
Azzouz A, Preuss CV. (2021). Linezolid. StatPearls. Retrieved June 28, 2021, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539793/
Werth BJ. (2020). Lincosamides, oxazolidinones, and streptogramins. MSD Manual Professional Version. Retrieved June 28, 2021, from https://www.msdmanuals.com/professional/infectious-diseases/bacteria-and-antibacterial-drugs/lincosamides,-oxazolidinones,-and-streptogramins
Pandit N, Singla RK, Shrivastava B. (2012). Current updates on oxazolidinone and its significance. International Journal of Medicinal Chemistry. https://doi.org/10.1155/2012/159285

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