Ortopoxvirus

Clasificación

Características Generales y Epidemiología

Características básicas de los ortopoxvirus

• Son los virus más grandes y complejos
• Taxonomía:
  • Familia: Poxviridae
  • Género: Orthopoxvirus
• Virus de ADN:
  • Doble cadena
  • Lineal
• Estructura:
  • Nucleosoma (en lugar de cápside)
  • Envoltura proteolipídica
  • Ovalada o en forma de ladrillo

Especies clínicamente relevantes

Entre los ortopoxvirus más destacados que infectan a los seres humanos se encuentran:

• Virus variola (viruela)
• Virus de la viruela símica
• Virus vaccinia (utilizado en la vacuna contra la viruela)
• Virus de la viruela bovina

Epidemiología

• Las infecciones por ortopoxvirus son eventos poco comunes.
• Viruela:
  • El último caso de viruela natural se produjo en la década de 1970.
  • Se considera erradicada en 1980
  • La mortalidad había llegado a ser del 25%–30%.
• Viruela símica:
  • Se han producido epidemias esporádicas en África.
  • Desde agosto de 2022, un brote mundial ha provocado miles de infecciones (incluso en Estados Unidos).
  • La mortalidad puede llegar al 17%.
    • Depende de los recursos sanitarios locales y del estado de salud subyacente del individuo.
    • Más recientemente, la tasa de letalidad es de ~ 3%-6%.
    • Las muertes durante el brote de 2022 han sido escasas.
• Viruela bovina:
  • < 150 casos reportados
  • La mayoría de los casos ocurren en individuos < 18 años de edad.

Patogénesis

Transmisión

Factores de riesgo del huésped

La enfermedad más severa tiende a ocurrir en:

• Pacientes inmunodeprimidos
• Ciertas afecciones de la piel (e.g., eczema)

Ciclo de replicación viral

• A diferencia de muchos otros virus:
  • La replicación viral es citoplásmica.
  • El virus no se dirige a ningún receptor celular o proteína específica para entrar en la célula.
• La entrada en una célula huésped está mediada por endocitosis → el núcleo viral se libera en el citoplasma
• Se expresan los genes intermedios → replicación del ADN
• Se ensamblan los viriones progenie → los viriones maduros se liberan de la célula al producirse la lisis celular

Fisiopatología

• Viruela:
  • Secreciones inhaladas y virus → entrada en las vías respiratorias
  • Replicación viral → propagación al tejido linfático regional → replicación → viremia
  • Diseminación a órganos linfoides → viremia secundaria → síntomas
  • El virus se localiza en los vasos sanguíneos dérmicos → inflamación endotelial
  • Infección de las células epidérmicas → manifestaciones cutáneas
• Vaccinia: el virus se replica en el lugar de inoculación → manifestaciones cutáneas localizadas

Presentación Clínica

La siguiente tabla resume las enfermedades clínicas más destacadas causadas por ortopoxvirus:

Diagnóstico y Tratamiento

Diagnóstico

El diagnóstico puede apoyarse con las siguientes pruebas:

• PCR para el ADN viral de las muestras de las lesiones (orofaringe, conjuntiva, orina, lesiones cutáneas)
• Serología (no específica para los virus individuales)
• Cultivo viral
• Microscopía electrónica de muestras de lesiones

Tratamiento

• No se conoce ningún tratamiento para estas enfermedades.
• El tratamiento es de soporte.
• Posibles tratamientos antivirales:
  • Tecovirimat
    • Aprobado por la Food and Drug Administration (FDA, por sus siglas en inglés) para el tratamiento de la infección por viruela
    • La eficacia es desconocida
  • Brincidofovir
    • Tiene actividad in vitro contra los ortopoxvirus
    • No hay datos clínicos en humanos

Prevención

La vacuna contra la viruela no solo es responsable de la erradicación de la viruela, sino también:

• Confiere protección contra algunos otros ortopoxvirus, como la viruela símica
• Atenúa el curso clínico de la viruela si se administra después de la exposición

Diagnóstico Diferencial

• Varicela: infección primaria causada por el virus de la varicela–zóster. La presentación clínica típica incluye síntomas prodrómicos, enantema oral y una erupción vesicular generalizada e intensamente pruriginosa. Estas lesiones aparecen en brotes y estarán en diferentes etapas de evolución. El diagnóstico es fundamentalmente clínico. El tratamiento es de soporte, aunque se puede utilizar la terapia antiviral en ciertas poblaciones de pacientes.
• Molusco contagioso: infección viral limitada a la epidermis. El molusco contagioso se observa principalmente en niños < 5 años de edad. Las lesiones son pápulas agrupadas, de color carne, en forma de cúpula, con umbilicación central. La enfermedad es leve en pacientes inmunocompetentes y se resuelve por sí sola en meses. El diagnóstico suele ser clínico. Esta infección es altamente transmisible, y la educación de los pacientes es clave en su tratamiento. La crioterapia con nitrógeno líquido es la terapia de primera línea en los pacientes que la requieren.
• Enfermedad de manos, pies y boca: enfermedad leve y autolimitada causada por el virus coxsackie grupo A. Los pacientes pueden tener fiebre, dolor de boca y faringitis. Puede producirse un enantema oral. Las lesiones cutáneas pueden ser maculares, papulares o vesiculares y suelen incluir las palmas de las manos, las plantas de los pies y los glúteos. El diagnóstico suele ser clínico. El tratamiento es de soporte.
• Angiomatosis bacilar: afección observada en pacientes con virus de inmunodeficiencia humana/síndrome de inmunodeficiencia adquirida (VIH/SIDA) que da lugar a lesiones cutáneas angiomatosas debidas a la infección por Bartonella. Las lesiones cutáneas suelen ser pápulas o nódulos rojos protuberantes y friables. También pueden producirse lesiones óseas osteolíticas dolorosas. El diagnóstico puede realizarse con biopsia, cultivos y PCR. El tratamiento incluye antibióticos y terapia antirretroviral para el VIH.