Órganos Linfáticos Primarios

Descripción General

Sistema inmunitario

• El sistema inmunitario proporciona defensa (inmunidad) contra los patógenos invasores, desde los virus hasta los parásitos. Los componentes del sistema inmunitario están interconectados por la sangre y la circulación linfática.
• Dos líneas de defensa superpuestas:
  • Inmunidad innata (inespecífica), en la que participan las siguientes células:
    • Células asesinas naturales
    • Monocitos/macrófagos
    • Células dendríticas
    • Neutrófilos, basófilos, eosinófilos
    • Mastocitos tisulares
  • La inmunidad adaptativa (basada en el reconocimiento de antígenos específicos) implica a las siguientes células:
    • Linfocitos T y B (derivados de órganos linfoides)
    • Células presentadoras de antígenos

Sistema linfático

El sistema linfático (vasos linfáticos, líquido linfático y órganos linfoides) forman parte del sistema inmunitario del organismo.

• Órganos linfáticos:
  • Primarios:
    • Lugares donde se desarrollan los linfocitos a partir de células progenitoras (formación inicial)
    • Incluye la médula ósea y el timo
  • Secundarios:
    • Lugares en los que los linfocitos se activan, proliferan y maduran.
    • Incluye el bazo, los ganglios linfáticos y la mucosa asociada a tejido linfoide (i.e., las amígdalas)
• Vasos linfáticos y conductos:
  • Una red, similar a los vasos sanguíneos, que se extiende por todo el cuerpo humano.
  • Conecta los órganos linfáticos y transporta el líquido intersticial (linfa)
  • Desempeñan un papel crucial en la respuesta inmunitaria y el equilibrio de los fluidos

Médula Ósea

Anatomía

La médula ósea es el tejido esponjoso que se encuentra en los canales medulares de los huesos largos y en las cavidades de los huesos esponjosos.

• Médula ósea roja:
  • Hematopoyética/formadora de sangre
  • Se localiza en los huesos planos (cráneo, esternón, vértebras, escápulas y huesos de la pelvis) y en las epífisis de los huesos largos (fémur, tibia, húmero)
• Médula ósea amarilla:
  • No hematopoyética
  • Situado en la diáfisis de los huesos largos

Funciones principales

• Lugar primario de formación de las células sanguíneas (en el 5to mes de gestación)
• Descomposición de los eritrocitos viejos (en bilirrubina, hierro, globina) a través de los macrófagos y reutilización del hierro
• Almacenamiento de grasa a través de los adipocitos

Estructuras

• Hematopoyéticas:
  • Las células madre hematopoyéticas son células multipotentes con capacidad de autorrenovación y diferenciación a todas las células del linaje hematopoyético.
  • Células madre hematopoyéticas → células progenitoras multipotentes → progenitores oligopotentes:
    • Células progenitoras linfoides comunes
    • Células progenitoras mieloides comunes
  • Las células progenitoras mieloides comunes y las células progenitoras linfoides comunes se convierten en progenitores de linaje restringido y, a través de etapas, acaban convirtiéndose en células efectoras o en células diferenciadas:
    • Células progenitoras multipotentes → granulocitos, monocitos, megacariocitos, eritrocitos
    • Células progenitoras linfoides comunes → linfocitos (las células progenitoras T van al timo)
• No hematopoyéticas: estructuras que proporcionan un microambiente que favorece la diferenciación de las células hematopoyéticas y la proliferación de las células sanguíneas:
  • Células óseas
  • Estroma de la médula
  • Sinusoides

Timo

Anatomía

• Órgano linfoide primario bilobulado encapsulado
• Localizado en el mediastino anterosuperior
• Desarrollo y crecimiento:
  • Surge de la 3ra y 4ta bolsa faríngea (endodermo)
  • Los linfocitos tímicos surgen del mesodermo.
  • Pesa 12 g al nacer, y alcanza el peso máximo en la pubertad (30–40 g)
  • Después de la pubertad, sufre una involución (el parénquima linfático es sustituido por tejido adiposo).

Función principal

La función principal de la médula ósea es actuar como lugar de diferenciación y maduración de las células T (desde la médula ósea, las células progenitoras van al timo).

Estructura general

• Con cápsula de tejido conectivo denso
• Dividido en 2 lóbulos asimétricos (el derecho es más grande):
  • Cada lóbulo del timo tiene lóbulos más pequeños separados por trabéculas (septos fibrosos que se extienden desde la cápsula externa).
  • Cada lóbulo contiene un:
    • Cortex
    • Médula

Regiones funcionales

• Corteza:
  • Parte exterior del lóbulo (oscuro)
  • Zona de entrada de las células derivadas de la médula ósea (CD4–, CD8–).
  • Contiene grupos densos de células T inmaduras/timocitos en desarrollo (con tamaños variables y escasas mitosis)
• La médula:
  • Zona central del lóbulo con tinción más clara
  • Ordenado de forma imprecisa
  • A medida que las células T maduran, migran desde la corteza hacia la médula.
  • Contiene:
    • Linfocitos maduros (menos numerosos)
    • Corpúsculos de Hassall o tímicos: células epiteliales de aspecto escamoso (restos de células degeneradas y citoqueratinas) dispuestas en espirales concéntricos
• La unión corticomedular contiene células presentadoras de antígenos, células dendríticas y macrófagos.

Irrigación

• La irrigación de sangre arterial proviene de las arterias torácicas internas.
• La sangre venosa drena en las venas braquiocefálicas y torácicas internas.
• Los vasos sanguíneos entran y salen del timo a través de las trabéculas.
• El timo solo contiene linfáticos eferentes que acaban transportando los linfocitos maduros desde el timo.

Relevancia Clínica

• Leucemia linfoblástica aguda: neoplasia hematológica con proliferación descontrolada de células precursoras linfoides. La leucemia/linfoma linfoblástica aguda, es la forma más común de cáncer que afecta a niños, y se caracteriza por un aumento de los linfoblastos. La enfermedad provoca la sustitución de la médula normal por linfoblastos, que acaban pasando a la circulación y se infiltran en otros órganos. La presentación clínica consiste en fatiga, hemorragias, fiebre e infecciones relacionadas con la anemia, la trombocitopenia y escasos leucocitos funcionales. El diagnóstico se realiza mediante un frotis de sangre periférica y un examen de biopsia de médula ósea en la que predominan linfoblastos. El tratamiento es principalmente quimioterapia administrada en fases.
• Timoma: neoplasia tímica poco frecuente que se descubre a menudo de forma incidental en la imagenología. Los síntomas torácicos se producen debido a los efectos sobre los órganos adyacentes (pueden causar dificultad para respirar, tos, parálisis del nervio frénico, síndrome de la vena cava superior). El síndrome paraneoplásico más común asociado a un timoma es la miastenia gravis.
• Síndrome de DiGeorge: enfermedad causada por una microdeleción en la localización q11.2 del cromosoma 22. En el síndrome de DiGeorge, hay un desarrollo defectuoso de la tercera y cuarta bolsa faríngea, lo que lleva a una hipoplasia tímica y paratiroidea (que causa inmunodeficiencia de células T e hipocalcemia, respectivamente). Las anomalías conotruncales se presentan como defectos cardíacos congénitos. El diagnóstico se realiza a través de los hallazgos clínicos, las pruebas de laboratorio (que muestran una reducción de las células T y un nivel bajo de calcio), la ecocardiografía y el análisis genético. El tratamiento puede incluir la administración de suplementos de calcio, antibióticos profilácticos, cirugía y trasplante de timo o células hematopoyéticas.