Neisseria

Clasificación

Características Generales

• Muchas especies de Neisseria son habitantes normales de las superficies mucosas de muchos animales.
• De las > 10 especies que infectan a los humanos, solo 2 son patógenos estrictamente humanos: N. gonorrhoeae (gonococo) y N. meningitidis (meningococo).
• Diplococos gramnegativos (cocos en parejas)
• Organismos intracelulares facultativos
• Inmóvil
• Oxidasa y catalasa positivos
• Fermentación de azúcar:
  • N. meningitidis utiliza maltosa y glucosa.
  • N. gonorrhoeae usa glucosa solamente.
• Contiene lipooligosacáridos con fuerte actividad de endotoxinas
• Requieren medios de cultivo especiales para crecer:
  • N. meningitidis es menos exigente y crece en agar de oveja.
  • N. gonorrhoeae requiere agar Thayer-Martin modificado para un crecimiento óptimo: agar chocolate enriquecido con agentes antimicrobianos que favorecen selectivamente el crecimiento de Neisseria al inhibir el crecimiento de otras bacterias y hongos.

Neisseria Gonorrhoeae

Epidemiología

• Se encuentra distribuida a nivel mundial
• Incidencia de 583 405 casos en Estados Unidos en 2018, con un aumento del 5% respecto al año anterior y una tasa más alta en hombres que en mujeres (212,8:145,8 por 100 000 personas)
• Una enfermedad de notificación obligatoria a nivel nacional

Transmisión

• Contacto sexual con el pene, la vagina, la boca o el ano de una persona infectada
• Transmisión perinatal (durante el parto vaginal)

Patogénesis

• Exclusivamente patogénico para humanos.

Factores generales de virulencia:

• Pili (fimbrias):
  • Mejoran el apego a las células huésped
  • Proporcionn resistencia a la fagocitosis.
  • Proporcionan variación antigénica entre diferentes cepas.
• Por proteínas en la membrana celular:
  • Componentes de las proteínas de las vesículas de membrana externa
  • Puede prevenir la muerte intracelular por neutrófilos al interferir con la fusión fagosoma-lisosoma
• Proteínas asociadas a la opacidad (proteínas de la membrana externa): ayuda en la unión a los receptores de la célula huésped
• Lipooligosacárido (endotoxina) proteína de la cubierta:
  • Lipooligosacárido es un oligosacárido con un componente de lípido A.
  • Responsable de la mayor parte de la toxicidad en las infecciones gonocócicas (e.g., causa fiebre, pérdida ciliar y muerte de las células de la mucosa en la trompa de Falopio)
  • No debe confundirse con el polisacárido capsular de los meningococos.
• Proteasa IgA1: inactiva la inmunoglobulina IgA1 y reduce las defensas del huésped

Mecanismos para evadir el reconocimiento inmunológico:

• Lipooligosacárido imita a los glicoesfingolípidos de la membrana celular humana y se puede sialilar, lo que los vuelve resistentes a la destrucción por suero.
• Puede cambiar rápidamente de una forma antigénica de lipooligosacárido, pilina y proteínas asociadas a la opacidad a otra

Mecanismos de resistencia a los antimicrobianos:

• Código de plásmidos para:
  • Penicilinasa (similar a Haemophilus spp. y otras bacterias gramnegativas)
  • Resistencia a la tetraciclina (del plásmido estreptocócico conjugativo)
• La mayoría de los gonococos tienen plásmidos, pero los meningococos rara vez los tienen.

Presentación clínica

• El período de incubación oscila entre 1–14 días (generalmente < 7).
• La presentación clínica puede variar mucho según la edad y el estado inmunológico del huésped, así como el modo de transmisión.
• Algunos pacientes pueden presentarse asintomáticamente.
  • Más común en mujeres jóvenes.
  • Mayor riesgo de propagar la infección y desarrollar complicaciones a largo plazo

Diagnóstico

• Muestras utilizadas:
  • Pus/secreciones de varios sitios
  • Orina de primera toma, sin limpieza previa, para lesiones del tracto genitourinario
  • La sangre y líquido articular para cultivo (solo 30% de sensibilidad) necesita un medio de transporte especial.
  • Frotis: la sensibilidad y la especificidad varían entre los sitios.
    • > 90% en exudados uretrales de hombres
    • 50% de sensibilidad para exudados endocervicales
    • < 10% para líquido articular
    • La tinción de Gram no es útil para las muestras de garganta o recto porque Neisseria no patógena a menudo coloniza estos sitios.
• Cultivo en medio Thayer-Martin modificado:
  • No se usa de forma rutinaria porque la prueba de amplificación de ácido nucleico (NAAT) es mucho más rápida y confiable
  • Se utiliza para determinar la resistencia a los antibióticos si el paciente falla en la terapia inicial
  • Identificación por:
    • Prueba de oxidasa positiva, solo se oxida la glucosa
    • Pruebas inmunológicas (coagulación)
    • Espectrometría de masas MALDI-TOF (ionización por desorción láser asistida por matriz-tiempo de vuelo) para la identificación en el mismo día

Neisseria Meningitidis

Epidemiología

• La meningitis meningocócica ocurre en 2 situaciones:
  • Ondas epidémicas, asociadas al hacinamiento
    • Bases/campamentos militares
    • Dormitorios escolares
    • Peregrinos religiosos
    • África subsahariana (el “cinturón de la meningitis”, desde Senegal hasta Etiopía)
  • Casos “interepidémicos” esporádicos
    • Los lactantes de más edad, los niños y los adolescentes tienen la mayor incidencia en los países desarrollados.
• En los Estados Unidos, la incidencia anual es de aproximadamente 1/100 000.

Transmisión

• La transmisión ocurre a través de gotitas respiratorias y secreciones orales, y requiere un contacto cercano.
• Factores que aumentan el riesgo de infección:
  • Deficiencias de los componentes del complemento
  • Asplenia anatómica o funcional
  • VIH positivo
  • Los microbiólogos clínicos tienen un mayor riesgo de infectarse
  • Niños expuestos al humo de segunda mano

Patogénesis

Factores virulentos:

• Los polisacáridos capsulares son antigénicos y forman 6 serogrupos importantes, responsables de la mayoría de las enfermedades meningocócicas invasivas:
  • A, B, C, X, Y, W (antes W-135)
  • El serogrupo A causa la mayoría de las meningitis en el África subsahariana.
  • El serogrupo B causa la mayoría de las meningitis esporádicas.
• Otros factores de virulencia son similares a los de N. gonorrhoeae.
  • Lipooligosacárido (endotoxina) proteína de la cubierta
    • Lipooligosacárido imita los glicoesfingolípidos de la membrana celular humana.
    • Puede ser sialilado → resistente a la destrucción del suero
    • El componente disacárido del lípido A (endotoxina) causa gran parte de la toxicidad.
  • Proteasa IgA: inactiva la inmunoglobulina IgA1 y reduce las defensas del huésped
  • Puede cambiar rápidamente las formas antigénicas de lipooligosacárido, pilina y proteínas asociadas a la opacidad

Patogénesis:

• La nasofaringe es la puerta de entrada y se une a las células mucosas con la ayuda de las fimbrias.
• Los organismos llegan al torrente sanguíneo → enfermedades meningocócicas invasivas, que tiene un curso rápido y se manifiesta como sepsis (meningococcemia) y meningitis.
• Las bacterias también pueden llegar a las meninges desde estructuras infectadas cercanas o a través de un defecto congénito o adquirido en el cráneo o la columna vertebral.
• Gran parte de la lesión neurológica es causada por la respuesta inmunitaria a la endotoxina y otros componentes bacterianos más que por la lesión tisular inducida directamente por bacterias.
  • Citocinas y quimiocinas inflamatorias → respuesta inflamatoria aguda intensa, edema vasogénico y exudado purulento (visible en la superficie del cerebro)
  • Edema intersticial y citotóxico, vasculitis y trombosis → isquemia, infarto y hernia cerebral

Presentaciones clínicas