Nefropatía por Membrana Basal Delgada

Descripción General

Epidemiología

• La frecuencia puede ser de aproximadamente 5%‒9%.
• Sin embargo, la nefropatía por membrana basal delgada se diagnostica clínicamente en < 1% de la población general.
• Causa más común de hematuria persistente

Etiología

• Herencia autosómica dominante
• En algunas familias, la nefropatía por membrana basal delgada parece estar causada por mutaciones en:
  • COLA4A3 → codifica las cadenas alfa-3 del colágeno tipo IV
  • COLA4A4 → codifica las cadenas alfa-4 del colágeno tipo IV
• Similar al síndrome de Alport

Fisiopatología

• Las cadenas alfa-3 y alfa-4 se combinan con la cadena alfa-5 → molécula de colágeno tipo IV (un componente estructural importante de la membrana basal glomerular)
• Anormalidades en el colágeno tipo IV → adelgazamiento de la membrana basal glomerular

Presentación Clínica

• La mayoría de los pacientes son asintomáticos.
• Presentación clásica: asintomática, hematuria microscópica (puede estar persistente o intermitente)
• Pueden ocurrir episodios de hematuria macroscópica.
  • A veces precedido por una infección del tracto respiratorio superior
  • Puede asociarse con dolor de costado
• Presión sanguínea:
  • Generalmente, es normal en la mayoría de los pacientes
  • Algunos pueden desarrollar hipertensión.

Diagnóstico y Tratamiento

Diagnóstico

• El diagnóstico es sospechado por:
  • Presentación y curso benignos
  • Antecedentes familiares positivos de hematuria
  • Antecedentes familiares negativos de insuficiencia renal
• Hallazgos de laboratorio:
  • La hematuria microscópica se puede observar de manera incidental en el análisis de orina de rutina.
    • Intermitente o persistente
    • Eritrocitos dismórficos y cilindros de eritrocitos
  • Proteínas en orina
    • Generalmente normal
    • En algunos individuos se presenta proteinuria de leve a moderada.
  • Creatinina
    • Usualmente normal
    • En casos raros, se puede desarrollar insuficiencia renal.
• Biopsia renal:
  • Generalmente no se realiza
  • Limitado a pacientes con sospecha de nefropatía por membrana basal delgada que también tienen proteinuria
  • La microscopía óptica es insuficiente para el diagnóstico.
  • La microscopía electrónica es necesaria para mostrar un adelgazamiento difuso de la membrana basal glomerular.

Tratamiento y pronóstico

• La mayoría de los casos son benignos y no requieren tratamiento.
• IECA o ARA:
  • Pueden usarse para:
    • Hematuria macroscópica frecuente
    • Proteinuria
    • Hipertensión
    • ↑ Creatinina
  • Puede ↓ presión intraglomerular
• El pronóstico a largo plazo es bueno en la mayoría de los casos.
• Los individuos con mutaciones heterozigotas COL4A3/COL4A4 tienen ↑ riesgo para enfermedad renal crónica.

Diagnóstico Diferencial

• Síndrome de Alport: trastorno genético similar a la nefropatía por membrana basal delgada caracterizado por una mutación en genes que codifican cadenas alfa del colágeno tipo IV. Los pacientes presentan glomerulonefritis, hematuria, proteinuria e hipertensión. Los pacientes también pueden tener pérdida auditiva neurosensorial y síntomas oftálmicos, que ayudan a diferenciar esta condición de la nefropatía por membrana basal delgada. El diagnóstico se basa en los antecedentes, incluidos los antecedentes familiares, análisis de orina y biopsia renal o cutánea. El tratamiento se centra en limitar la progresión de la enfermedad con los ARA e IECA.
• Nefropatía por IgA: enfermedad renal caracterizada por el depósito de inmunocomplejos IgA en el mesangio. La enfermedad puede manifestarse como hematuria de progresión lenta, proteinuria e insuficiencia renal. El diagnóstico se realiza mediante análisis de orina y biopsia renal. Las opciones de tratamiento incluyen IECA, ARA, corticosteroides e inmunosupresores.
• Glomerulopatías C3: formas rarass de glomerulonefritis que incluye la enfermedad por depósitos densos y la glomerulonefritis C3. Estas condiciones son el resultado de una regulación anormal de la vía alternativa del complemento. La presentación clínica es variable y puede incluir proteinuria, hematuria, insuficiencia renal y/o hipertensión. El diagnóstico se realiza mediante niveles bajos de complemento y biopsia renal. Dado que la condición es poco común, existe escasez de información para guiar la terapia. Sin embargo, el tratamiento puede incluir IECA, ARA y agentes inmunosupresores.
• Glomerulonefritis postestreptocócica: un tipo autolimitado de glomerulonefritis que se presenta de forma más común en niños. La condición es mediada por complejos inmunitarios, a menudo precedida por faringitis por estreptococos beta-hemolíticos del grupo A o infecciones de la piel. Los resultados de laboratorio muestran niveles reducidos de complemento, niveles elevados de antiestreptolisina-O y anti-DNasa B. La inmunofluorescencia revela el depósito de inmunocomplejos granulares a lo largo de la membrana basal glomerular. El tratamiento es de soporte.