Mineralocorticoides

Estructura Química y Farmacodinamia

Estructura química

La fludrocortisona es el principal medicamento de esta clase.

• Mineralocorticoide sintético
• Análogo fluorado de cortisol

Mecanismo de acción

• Imita el efecto de la aldosterona → actúa sobre los receptores de mineralocorticoides (en el citoplasma) en los riñones:
  • Túbulo contorneado distal
  • Conducto colector
• ↑ Transcripción de ácido desoxirribonucleico (ADN) y traducción de proteínas para canales en células de los túbulos renales:
  • ↑ Canales de Na⁺ (lado apical) → ↑ reabsorción de Na⁺ → reabsorción de agua
  • ↑ Na⁺/K⁺ ATPasa (lado basolateral) → ↑ excreción de K⁺ a través de los canales de potasio de la médula externa renal (lado apical)

Efectos fisiológicos

• ↑ Na⁺ en plasma y retención de agua → ↑ presión arterial
• ↓ K⁺ en plasma
• Además, tiene actividad y efectos glucocorticoides

Farmacocinética

Absorción

• Administrados por vía oral
• Rápida y completa

Distribución

• 70%‒80% se une a proteínas:
  • Albúmina
  • Globulina transportadora de corticosteroides
• La estructura fluorada protege de la oxidación (isoenzima 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa) y la inactivación en el riñón → permite la potencia mineralocorticoide

Metabolismo y excreción

• Metabolismo hepático
• Excreción:
  • Principalmente en orina
  • Minoritario en heces

Indicaciones

Aunque la fludrocortisona tiene actividad glucocorticoide, se usa principalmente por su actividad mineralocorticoide (particularmente en afecciones con producción inadecuada de aldosterona).

• Junto con un glucocorticoide:
  • Insuficiencia suprarrenal
  • Hiperplasia suprarrenal congénita
  • Shock séptico que no ha respondido a la reanimación con líquidos por vía intravenosa (uso distinto al de la ficha técnica)
• Junto con ↑ la ingesta de sal y/o líquidos (uso distinto al de la ficha técnica):
  • Hipotensión ortostática
  • Síndrome de taquicardia ortostática postural
  • Pérdida de sal cerebral

Efectos Secundarios y Contraindicaciones

Efectos secundarios

Hay muchos efectos secundarios de la terapia con fludrocortisona, en particular:

• Cardiovasculares:
  • Hipertensión
  • Retención de líquidos y edema
  • Insuficiencia cardiaca descompensada
• Alteraciones endocrinas y electrolíticas:
  • Hiperglucemia y diabetes mellitus
  • Aumento de peso
  • Síndrome de Cushing
  • Supresión del crecimiento
  • Hipopotasemia
  • Alcalosis metabólica
• Sistema nervioso central (SNC):
  • Delirio
  • Psicosis
  • ↑ Presión intracraneal
  • Convulsiones
• Dermatológicos:
  • Acné
  • Hiperpigmentación
  • Estrías
  • Atrofia de la piel
  • Retraso en la cicatrización de heridas
• Musculoesqueléticos:
  • Miopatía
  • Osteonecrosis
  • Osteoporosis
• Gastrointestinales: úlceras
• Oftálmicos:
  • Glaucoma
  • Cataratas
• Abstinencia:
  • La terapia crónica da como resultado la supresión del eje hipotálamo-hipofisario-suprarrenal
  • La interrupción abrupta puede causar insuficiencia suprarrenal.

Contraindicaciones y precauciones

• Contraindicaciones:
  • Infección fúngica sistémica
  • Alergia previa a los corticosteroides (reactividad cruzada potencial)
• Utilizar con precaución en:
  • Deterioro hepático o renal grave
  • Insuficiencia cardíaca
  • Hipertensión
  • Infarto de miocardio (IM) agudo reciente → riesgo de rotura miocárdica
  • Hiperglucemia no controlada

Interacciones medicamentosas

• ↑ Riesgo de hipopotasemia:
  • Diuréticos
  • Digoxina
  • Anfotericina B
• ↑ Riesgo de úlceras y sangrado gastrointestinal: antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
• ↑ Retención de líquidos:
  • Andrógenos
• ↓ Absorción de fludrocortisona:
  • Inhibidores de la bomba de protones
  • Antiácidos
  • Secuestradores de ácidos biliares
• Puede ser necesario ajustar la dosis de los agentes antidiabéticos.