Medicamentos para los Trastornos del Movimiento

Descripción General

Definición

Los trastornos del movimiento son un grupo de afecciones neurológicas que provocan movimientos voluntarios o involuntarios excesivos; estos trastornos también pueden provocar movimientos lentos o reducidos.

Clasificación

• Hipocinéticos:
  • Enfermedad de Parkinson
  • Parálisis supranuclear progresiva
  • Atrofia multisistémica
• Hipercinéticos:
  • Distonía
  • Tortícolis
  • Blefaroespasmo
  • Temblor esencial
  • Mioclonías
  • Corea:
    • Se observa con la enfermedad de Huntington y la enfermedad de Wilson
    • Puede ser un efecto secundario de los medicamentos neurolépticos y dopaminérgicos
    • Se observa con afecciones tóxicas/metabólicas (e.g., abuso de alcohol, tirotoxicosis)
  • Trastornos de tics, incluido el síndrome de Tourette
  • Discinesia tardía: asociada con agentes bloqueadores de los receptores de dopamina:
    • Medicamentos antipsicóticos
    • Agentes antieméticos (metoclopramida y proclorperazina)

Temblor Esencial

Definición

El temblor esencial, también conocido como temblor familiar, causa un temblor postural benigno de las manos que puede causar una angustia significativa a las personas que se ven afectadas.

Opciones terapéuticas

• Propranolol
• Primidona (uso distinto al de la ficha)

Mecanismo de acción

• Propranolol: betabloqueador no selectivo
• Primidona: se desconoce el mecanismo exacto; actúa sobre los receptores GABA, aumentando la inhibición sináptica

Farmacocinética

• Tanto el propranolol como la primidona son medicamentos orales
• Ambos son metabolizados por el hígado y se excretan en la orina
• Inicio de acción y vida media:
  • Propranolol:
    • Inicio de acción: 1–2 horas para la forma de acción corta; se debe tomar 2–3 veces al día
    • También disponible en forma de liberación prolongada, se administra una vez al día
    • Vida media: 3–6 horas
  • Primidona:
    • Inicio de acción: 3 horas
    • Administrado una vez al día antes de acostarse
    • Vida media: 5–16 horas
    • Tiene metabolitos activos, incluido el fenobarbital, con una vida media de hasta 125 horas

Efectos secundarios

• Propranolol:
  • Bradicardia
  • Hipotensión
  • Insuficiencia cardíaca
  • Fatiga
  • Broncoespasmo (mediado por receptores beta)
  • Síndrome de Stevens-Johnson
  • Eritema multiforme
• Primidona:
  • Posible lupus eritematoso sistémico inducido por medicamentos
  • Sedación
  • Náuseas/vómitos
  • Ataxia
  • Diplopía
  • Vértigo
  • Anemia megaloblástica

Interacciones medicamentosas

Contraindicaciones

• Propranolol
  • Insuficiencia cardíaca descompensada
  • Anomalías de la conducción/bloqueo cardíaco
  • Asma
  • 2do o 3er trimestre del embarazo
  • Insuficiencia renal o hepática
• Primidona
  • Porfiria
  • Depresión
  • Insuficiencia pulmonar
  • Insuficiencia renal o hepática
  • Trastornos por abuso de sustancias

Tics (Síndrome de Tourette)

Definición

Los tics son movimientos repentinos, coordinados, anormales y repetitivos (e.g., encogerse de hombros u olfatear repetidamente).

El síndrome de Tourette es un trastorno del movimiento que se inicia durante la infancia y se caracteriza por tics motores y fónicos.

Opciones terapéuticas

Listados alfabéticamente, no en orden de uso:

• Aripiprazol
• Toxina botulínica A
• Clonidina
• Haloperidol
• Pimozida

Mecanismo de acción

• Aripiprazol: antagonista de los receptores postsinápticos D2 y activador parcial de la serotonina
• Toxina botulínica A: bloqueador presináptico de la liberación de acetilcolina dependiente del calcio en la unión neuromuscular
• Clonidina: agonista del receptor alfa-adrenérgico
• Haloperidol: antagonista no selectivo del receptor D2
• Pimozida: antagonista selectivo del receptor dopaminérgico (D2)

Farmacocinética

Efectos secundarios

• Pimozida:
  • Sedación
  • Cambios de comportamiento
  • Xerostomía (boca seca)
  • Estreñimiento
  • Prolongación del QT
  • Síndrome neuroléptico maligno
  • Discinesia tardía
• Haloperidol:
  • Síntomas extrapiramidales:
    • Parkinsonismo: temblor/bradicinesia
    • Acatisia
    • Distonía
  • Efectos anticolinérgicos:
    • Hipertermia
    • Xerostomía
    • Sedación
    • Estreñimiento
    • Retención urinaria
  • Prolongación del QT
• Aripiprazol:
  • Acatisia
  • Hipotensión ortostática
  • Cefalea
  • Aumento de peso
  • Ansiedad o depresión
  • Insomnio
• Clonidina:
  • Hipotensión
  • Bradicardia
  • Mareo
  • Somnolencia
• Toxina botulínica A:
  • Hematoma, edema y dolor en el sitio de la inyección
  • Cefalea
  • Hipersensibilidad

Interacciones medicamentosas

• Pimozida
  • Disminuye los efectos de:
    • Anfetaminas
    • Agentes antiparkinsonianos
  • Aumenta los efectos de la prolongación del intervalo QT de:
    • Haloperidol
    • Fluoxetina
    • Ondansetrón
• Haloperidol:
  • El consumo de tabaco disminuye su concentración
  • Efecto aumentado con:
    • Litio
    • Alcohol etílico
    • Metildopa
  • Disminuye los efectos de:
    • Anfetamina
    • Epinefrina
• Aripiprazol:
  • Aumenta los efectos de:
    • Alcohol
    • Oxicodona
  • Disminuye los efectos de:
    • Anfetaminas
    • Agonistas de la dopamina
• Clonidina:
  • Aumenta los efectos de:
    • Alcohol
    • Oxicodona
    • Betabloqueadores
    • Formulaciones que contengan levodopa
  • Disminución del efecto con las anfetaminas
• Toxina botulínica A: efectos magnificados por los aminoglucósidos

Contraindicaciones

• Aripiprazol:
  • Precaución en individuos que son metabolizadores lentos del CYP2D6
  • Precaución en personas con psicosis asociada a la demencia
  • Precaución en el 3er trimestre del embarazo
  • Precaución en personas con enfermedades cardiovasculares
• Clonidina:
  • Hipotensión
  • Enfermedad severa de las arterias coronarias
  • Personas mayores
  • Insuficiencia renal
  • Uso de alcohol o depresores del SNC
• Toxina botulínica A:
  • Cicatrización queloide
  • Embarazo/lactancia
  • Esclerosis lateral amiotrófica
• Haloperidol:
  • Síndrome de QT largo congénito
  • Hipersensibilidad
  • Enfermedad de Parkinson
  • Demencia con cuerpos de Lewy
  • Depresión severa del SNC
• Pimozida:
  • Síndrome de QT largo congénito
  • Depresión severa del SNC
  • Arritmias cardíacas
  • Hipopotasemia
  • Hipomagnesemia

Enfermedad de Huntington

Definición

• Enfermedad de Huntington: enfermedad hereditaria autosómica dominante caracterizada por trastornos progresivos del movimiento y demencia.
• Corea: movimientos irregulares, impredecibles e involuntarios que fluyen aleatoriamente de 1 parte del cuerpo a otra; causados por hiperactividad funcional en las vías nigroestriatales dopaminérgicas.

Tratamiento

• 1a línea: inhibidores de los transportadores vesiculares de monoaminas tipo 2:
  • Tetrabenazina
  • Deutetrabenazina
• Agentes de 2da línea que son utilizados de manera ocasional:
  • Antipsicóticos de 2da generación
  • Benzodiacepinas

Mecanismo de acción

• El transporte de dopamina hacia las vesículas de los inhibidores de los transportadores vesiculares de monoaminas tipo 2 está impedido en las terminales presinápticas.
• Las vesículas están depletadas de dopamina y su transmisión está disminuida.

Farmacocinética

• Distribución:
  • Concentración plasmática pico: 1–4 horas, según el agente
  • Vida media: 7–10 horas, según el agente
• Metabolismo: hepático (CYP2D6)
• Excreción: principalmente renal; fecal en una pequeña proporción

Efectos secundarios

• Depresión/ideación suicida, que puede ser ya un problema con la enfermedad de Huntington
• Sedación
• Acatisia
• Parkinsonismo
• Prolongación del QT
• Síndrome neuroléptico maligno
• Hipotensión ortostática

Interacciones medicamentosas

• Aumentan los efectos tóxicos de los antipsicóticos y los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)
• El haloperidol puede exacerbar la prolongación del intervalo QT

Contraindicaciones

• La combinación con los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs) requiere un período de lavado de 14 días
• Enfermedad hepática subyacente

Enfermedad de Wilson

Definición

La enfermedad de Wilson es un trastorno autosómico recesivo que conduce a la acumulación de cobre en el hígado, el cerebro y la córnea. La enfermedad tiene manifestaciones neurológicas que incluyen distonía, coreoatetosis, ataxia cerebelosa y temblores.

Opciones terapéuticas medicamentosas

• Quelantes del cobre:
  • 1ra línea: D-penicilamina
  • 2da línea: trientina (trietilentetramina)
• Prevención de la reacumulación: sales de zinc

D-penicilamina

• Mecanismo de acción: quelante
  • Secuestra el cobre (u otros metales pesados) mediante la formación de enlaces múltiples
  • Da como resultado la excreción urinaria de los metales pesados
• Farmacocinética:
  • Vida media: 2–7 horas
  • Metabolismo: hepático (pequeñas cantidades)
  • Excreción: renal
• Efectos secundarios
  • Anemia aplásica o agranulocitosis
  • Nefropatía
  • Hepatotoxicidad
  • Síndrome miasténico (miastenia gravis)
  • Síndrome similar al lupus eritematoso
  • Sensibilidad cruzada con la penicilina
• Interacciones medicamentosas
  • La D-penicilamina disminuye la concentración de la digoxina.
  • Antiácidos con zinc, aluminio o magnesio como cationes polivalentes
• Contraindicaciones:
  • Embarazo
  • Antecedentes de anemia aplásica relacionada con la penicilamina
  • Alergia documentada a la penicilina como una reacción inmunitaria
  • Insuficiencia renal
  • Artritis reumatoide tratada con inmunosupresores

Comparación de Medicamentos para los Trastornos del Movimiento