Medicamentos para la Acidez Gástrica

Los medicamentos para la acidez gástrica incluyen inhibidores de la bomba de protones (IBP) y los antagonistas de los receptores H₂ (también conocidos como bloqueadores H₂). Los medicamentos funcionan a través de diferentes mecanismos para suprimir la secreción de ácido por parte de las células parietales en el estómago. Las indicaciones más comunes incluyen enfermedad por úlcera péptica, ERGE y dispepsia. Los efectos secundarios de los IBP incluyen malabsorción, nefritis intersticial aguda y un mayor riesgo de infección por Clostridioides difficile. Los efectos secundarios de los bloqueadores H₂ incluyen efectos sobre el SNC, bradicardia/hipotensión, ginecomastia y galactorrea. Ambas clases de medicamentos están asociadas con interacciones medicamentosas relacionadas con el sistema del citocromo P450.

Última actualización: May 2, 2022

Responsabilidad editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Contenido

Descripción General

IBP

Antagonistas de los Receptores H₂

Referencias

Descripción General

Fisiología de la secreción de ácido gástrico

Las células parietales se encuentran en el cuerpo del estómago y secretan ácido clorhídrico (HCl) hacia el lumen.

El agua y el CO₂ se combinan para producir iones de hidrógeno (H⁺) y iones HCO₃ mediante la acción de la enzima anhidrasa carbónica.
El H⁺ se transporta al lumen del estómago a través de la bomba H⁺/K⁺ ATPasa.
El HCO₃ se intercambia por el ion cloruro (Cl⁻).
H⁺ y Cl⁻ se combinan para formar el producto final: HCl

Transporte de iones en las células parietales — Transporte iónico en las células parietales:
El ácido carbónico se disocia en un ion de hidrógeno (H⁺) y bicarbonato (HCO₃^–). El H⁺ se intercambia por potasio (K⁺) en la membrana apical por la H⁺/K⁺ ATPasa. El bicarbonato se intercambia por cloruro (Cl^–) en la membrana basolateral, que luego pasa al lumen del estómago. La bomba Na⁺/K⁺ ATPasa en la membrana basolateral crea el gradiente electroquímico de la célula.
Imagen por Lecturio.

Receptores y regulación

La producción de ácido gástrico es estimulada por:

Acetilcolina → receptores muscarínicos
Liberación de histamina por las células similares a las enterocromafines → receptores H₂
Liberación de gastrina por las células G → receptores de colecistoquinina-2/colecistoquinina-B

Clases de medicamentos

Las clases de medicamentos comunes que se utilizan para controlar la secreción de ácido gástrico incluyen:

Inhibidores de la bomba de protones (IBP)
Antagonistas de los receptores H₂

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7:16

Stomach Ulcer (Peptic Acid Disease) Medication

IBP

Definición

Los inhibidores de la bomba de protones son un grupo de medicamentos que inhiben de forma irreversible la bomba H+/K+ ATPasa en las células parietales gástricas.

Estructura química

Compuesto por 2 fracciones:
- Benzimidazol
- Piridina
Bases débiles
Incluyen:
- Omeprazol
- Lansoprazol
- Pantoprazol
- Rabeprazol

Proton pump inhibitors structure — Estructura química básica de los inhibidores de la bomba de protones (IBP):
Obsérvese la estructura de benzimidazol a la izquierda y el anillo de piridina a la derecha.
Imagen: “*Common structure of proton pump inhibitors” por Anypodetos.* Licencia: Dominio Público

Formula of benzimidazole — Estructura química básica de los inhibidores de la bomba de protones (IBP):
Obsérvese la estructura de benzimidazol a la izquierda y el anillo de piridina a la derecha.
Imagen: “*Common structure of proton pump inhibitors” por Anypodetos.* Licencia: Dominio Público

Mecanismo de acción

Administrados como promedicamentos → se concentran en los canalículos secretores de la célula parietal
Convertidos a una forma activa (catión sulfonamida) → se unen covalentemente a la bomba H⁺/K⁺ ATPasa
Provocan inhibición irreversible → impiden el movimiento de H⁺ hacia el lumen gástrico → ↓ secreción de ácido
Inhiben tanto la producción de ácido basal como la producción estimulada por los alimentos

Secreción ácida — Mecanismo de acción de los inhibidores de la bomba de protones (PPI, por sus siglas en inglés):
Los medicamentos se acumulan en el lumen de la glándula, se convierten en la forma activa y se unen covalentemente a la ATPasa de H⁺/K⁺, lo que da como resultado una inactivación irreversible de la bomba y una reducción de la secreción del ácido
Imagen por Lecturio.

Farmacocinética

Absorción:

La vía de administración más común es la oral, pero los medicamentos también se pueden administrar por vía intravenosa.
Promedicamentos inactivos
Ácido lábil → formulados como tabletas o cápsulas con cubierta entérica resistentes al ácido gástrico
Pasan a través del estómago → se absorben en el lumen intestinal alcalino
La biodisponibilidad es ↓ por la presencia de alimentos y deben administrarse 30–60 minutos antes de la ingesta de alimentos.

Distribución:

Lipofílicos
Pasan fácilmente a áreas acidificadas (e.g., el lumen de la glándula de células parietales)
La semivida sérica es corta (llamados medicamentos de «entrada y salida» porque la duración de la acción se prolonga aproximadamente 24 horas).
3–4 días para un efecto máximo

Metabolismo:

Rápido metabolismo hepático de 1er paso
Enzimas del citocromo P450:
- CYP2C19
- CYP3A4
Se requiere una reducción y ajuste de la dosis en pacientes con enfermedad hepática grave.

Excreción:

Renal (principalmente)
Heces

Indicaciones

Enfermedad ulceropéptica
Profilaxis de la úlcera de estrés
Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)
Gastritis
Síndrome de Zollinger-Ellison
Infección por Helicobacter pylori: componente de la terapia triple y cuádruple
Úlceras inducidas por AINE

Efectos secundarios

Generales:
- Diarrea
- Cefalea
- Dolor abdominal
Efectos secundarios nutricionales en la terapia prolongada:
- Malabsorción de vitamina B₁₂
- ↓ Absorción de calcio → ↑ riesgo de fractura en ancianos
- Deficiencia de hierro
- Hipomagnesemia
↑ Riesgo de infección:
- Clostridioides difficile
- Gastroenteritis bacteriana
- Neumonía adquirida en la comunidad y nosocomial
Gastrointestinales:
- Colitis microscópica
- Hipergastrinemia
- Gastritis atrófica
- Colonización del intestino por organismos multirresistentes
Otros:
- Nefritis intersticial aguda
- Lupus inducido por medicamentos

Interacciones medicamentosas

Interacciones debidas a las enzimas del CYP450:
- ↓ Actividad:
  - El clopidogrel requiere del CYP219 para funcionar → el uso concomitante de IBP puede ↓ acción anticoagulante y antiplaquetaria
  - Teofilina
  - Inhibidores de la proteasa del VIH
- Los IBP inhiben el metabolismo de:
  - Warfarina
  - Diazepam
  - Fenitoína
↓ En la acidez gástrica puede alterar la absorción de los medicamentos:
- Ketoconazol
- Anfetaminas (e.g., dextroanfetamina)