Listeria Monocytogenes/Listeriosis

Clasificación

Características Generales

Las características generales de las especies de Listeria incluyen:

• Bacilos gram-positivos
• Móvil por flagelos en cultivo (motilidad rotatoria a 22–28°C (71,6–82,4°F), pero no a 37 °C (98,6°F)
• Móvil por movimiento de célula a célula en el organismo huésped
• Anaerobios intracelulares facultativos
• Catalasa positiva
• No forma esporas
• Puede sobrevivir y crecer a bajas temperaturas (tan bajas como 1ºC (33,8°F)), pH bajo y condiciones de alto contenido de sal
• Tiene una β-hemolisina débil, también llamada listeriolisina O (LLO), que es importante en la patogénesis

Fisiopatología

Factores de virulencia

• El crecimiento intracelular protege a las bacterias de la respuesta inmunitaria humoral.
• El movimiento de bacterias de célula a célula dentro del huésped permite la propagación de la infección sin exponer las bacterias al sistema inmunitario.
• L. monocytogenes produce varias proteínas que son cruciales para su patogénesis:
  • LLO, una β-hemolisina débil similar a la estreptolisina; produce la ruptura de la membrana del fagosoma, lo que permite su supervivencia intracelular y escapar de las vacuolas.
  • La fosfolipasa A (PlcA) y B (PlcB) ayudan a la bacteria a escapar de las vacuolas de la célula huésped.
  • La proteína inductora del ensamblaje de actina (ActA) es responsable de la motilidad intracelular.
  • Las internalinas (InlA e InlB) son invasinas que median la invasión bacteriana de las células huésped a través de las proteínas transmembrana de cadherina y los receptores Met, respectivamente.

Patogénesis

1. La exposición de una persona sana a grandes cantidades de L. monocytogenes o de un individuo inmunocomprometido, anciano, embarazado o recién nacido a pequeñas cantidades de L. monocytogenes
2. Las proteínas de adhesina facilitan la unión a las células huésped y las internalinas interactúan con la E-cadherina en la superficie de la célula huésped para promover la fagocitosis de bacterias libres.
3. La listeriolisina O provoca la ruptura del fagolisosoma → libera bacterias en el citoplasma de las células fagocíticas → las bacterias se replican
4. ActA induce la polimerización de actina («cohetes de actina») → mueve las bacterias a la superficie celular donde forman proyecciones de filopodios
5. Las proyecciones, o filopodios, son ingeridas por células epiteliales no fagocíticas adyacentes.
6. Las bacterias se convierten en patógenos intracelulares únicamente, propagándose de una célula a otra sin exposición a anticuerpos, complemento o neutrófilos.

Respuesta inmune

• Inmunidad innata:
  • Mediada por neutrófilos, macrófagos, citoquinas y quimioquinas
  • Mayormente evitada debido a la naturaleza intracelular y la diseminación de célula a célula
• Inmunidad adquirida
  • Principalmente mediada por células porque la Listeria permanece intracelular
  • Las vacunas inactivadas no proporcionan inmunidad protectora porque no provocan una respuesta mediada por células.

Transmisión y Epidemiología

Transmisión

• Ingestión de alimentos contaminados
  • Productos lácteos no pasteurizados (e.g., quesos blandos y leche cruda)
  • Embutidos fríos o carnes ahumadas
• Transmisión transplacentaria al feto
• Transmisión vaginal al neonato durante el parto
• No se produce ninguna otra transmisión de persona a persona o transmitida por el agua.
• El período de incubación después de la exposición a la bacteria puede durar 1–70 días, pero los síntomas generalmente se desarrollan dentro de los 30 días.

Factores de riesgo

Una forma invasiva de la enfermedad puede desarrollarse en ciertas poblaciones:

• Individuos inmunocomprometidos
• Personas ancianas (> 65 años)
• Neonatos
• Mujeres embarazadas (aumenta el riesgo 10 veces)
  • Relacionado con los mecanismos de tolerancia fetomaterna, incluida la disminución del número de linfocitos T circulantes durante el embarazo
  • 70%–90% de los fetos de mujeres infectadas se infectan.
• La enfermedad gastrointestinal preexistente (e.g., enfermedad inflamatoria intestinal, infección por Clostridioides difficile) puede aumentar el riesgo de infección invasiva por Listeria o exacerbar la afección preexistente.

Epidemiología

• L. monocytogenes está ampliamente distribuida.
  • En la naturaleza: tierra, tracto intestinal de mamíferos domésticos, roedores y aves
  • Aproximadamente entre 0,1%–5% de los adultos asintomáticos sanos pueden tener coprocultivos positivos para L. monocytogenes.
• Las infecciones son principalmente esporádicas, pero pueden ocurrir brotes.
• Incidencia en Estados Unidos: 1 600/año (con aproximadamente 260 muertes/año)

Presentación Clínica

Según el tamaño del inóculo y el estado del sistema inmunitario del individuo, la infección por L. monocytogenes puede presentarse de diversas formas.

• Las personas sanas generalmente no se enferman o pueden desarrollar solo gastroenteritis autolimitada.
• Los individuos de alto riesgo pueden desarrollar una enfermedad invasiva, conocida como listeriosis, que incluye:
  • Bacteriemia
  • Infección del sistema nervioso central (SNC): meningitis, meningoencefalitis, absceso cerebral
  • Corioamnionitis, aborto o muerte fetal en mujeres embarazadas
  • Listeriosis congénita en fetos y neonatos

Diagnóstico y Tratamiento

Diagnóstico

• No es necesaria la confirmación del agente causal en individuos sanos que presentan gastroenteritis autolimitada.
• La enfermedad invasiva se puede diagnosticar a través de la identificación bacteriana.
  • La Listeria se identifica a través de la motilidad rotatoria característica o el crecimiento en temperaturas frías.
  • La identificación se puede lograr mediante hemocultivo o cultivo de LCR.
• El análisis del LCR será sugestivo de meningitis bacteriana:
  • Leucocitos elevados (con predominio de neutrófilos)
  • Niveles elevados de proteínas
  • Glucosa disminuida

Tratamiento

• Gastroenteritis autolimitada no complicada: sin tratamiento
• Enfermedad invasiva:
  • Ampicilina intravenosa para adultos
  • Ampicilina y gentamicina intravenosa para neonatos
  • Trimetoprim-sulfametoxazol intravenoso para pacientes alérgicos a la penicilina

Prevención

• Evitar los productos lácteos sin pasteurizar
• Cocinar completamente todas las carnes
• Lavar las verduras frescas antes de su consumo

Diagnóstico Diferencial

El diagnóstico diferencial de la listeriosis incluye todas las causas de meningitis o septicemia.