Linfocitos: Histología

Descripción General

Definiciones y descripción

Los linfocitos son células sanguíneas que participan en la respuesta inmunitaria y que surgen del progenitor linfoide común.

• Descripción:
  • 30% de los leucocitos circulantes
  • Células esféricas y/u ovoides
  • Diámetro: 6–15 μm
  • Vida útil: de semanas a años
• Pertenecen a un grupo heterogéneo de células llamadas leucocitos, que se dividen de la siguiente manera
  • Granulocitos: derivados del progenitor mieloide
  • Agranulocitos: incluye linfocitos (del progenitor linfoide) y monocitos (del progenitor mieloide)
• Tipos de linfocitos y función:
  • Linfocitos B, o células B (derivadas de la bursa): inmunidad adaptativa humoral
  • Linfocitos T, o células T (derivadas del timo): inmunidad adaptativa celular
  • Células asesinas naturales: inmunidad innata con cierta respuesta inmunitaria adaptativa:
    • Un papel importante en la defensa del huésped de las células tumorales, las células infectadas por virus y otras proteínas atípicas, “no propias”
    • 5%–20% de los linfocitos en la sangre periférica
• Tejidos linfoides implicados:
  • Primario: participa en la generación inicial de linfocitos B y T:
    • Médula ósea
    • Timo
  • Secundario:
    • Ganglios linfáticos
    • Bazo
    • Amígdalas
    • Agregados de tejido linfoide en el tracto gastrointestinal y respiratorio

Estructura

• Dificultad para distinguir los tipos de linfocitos en la microscopía
• Núcleo:
  • Forma ovoide o de riñón con cromatina nuclear densamente empaquetada
  • Ocupa aproximadamente el 90% de la célula (alta proporción entre el núcleo y el citoplasma)
• En el citoplasma azul pálido:
  • Ribosomas libres
  • Lisosomas
  • Retículo endoplásmico de superficie rugosa
  • Golgi
  • Las mitocondrias y los centríolos son adyacentes a la membrana.
• Las proteínas del citoesqueleto incluyen la tubulina, miosina y actina (entre otras) organizadas en microtúbulos y microfilamentos.
• Los linfocitos T citotóxicos y las células asesinas naturales tienen abundantes gránulos citoplasmáticos:
  • Perforina: enzima proteolítica formadora de poros
  • Granzimas: proteinasas de serina que facilitan la apoptosis (almacenadas como proenzimas inactivas)
  • Serpinas (inhibidores de la serina-proteínasa): impiden la autolisis de los gránulos

Linfopoyesis

Producción de linfocitos

• Hematopoyesis:
  • Del 1er al 2do mes en el útero: mesodermo del saco vitelino
  • Al 2do mes: se desplaza al hígado (y al bazo)
  • Al 5to mes: se produce en la médula ósea, convirtiéndose en la fuente predominante de células sanguíneas
• La linfopoyesis comienza con las células madre hematopoyéticas multipotenciales de la médula ósea.
• Células madre hematopoyéticas → células progenitoras multipotenciales → progenitores linfoides comunes (se convierten en células T, células B y células asesinas naturales):
  • Linfocitos B → órganos linfoides periféricos
  • Los linfocitos migran al timo → linfocitos T → órganos linfoides periféricos:
    • El timo mantiene la producción de células T hasta la pubertad.
    • En la pubertad, el timo sufre una involución → ↓ masa de tejido linfoide y ↓ producción de células T
  • Células asesinas naturales → órganos linfoides periféricos

Regulación

Células B

Desarrollo

• Comienza en la médula ósea: células madre hematopoyéticas → progenitores linfoides comunes
• Para producir una célula B funcional y madura a partir del progenitor linfoide común:
  • Expresión de la molécula inmunoglobulina de la superficie celular (parte del receptor de células B)
  • El ácido desoxirribonucleico (ADN) de la línea germinal no tiene los genes completos para codificar una molécula de inmunoglobulina completa.
  • Los reordenamientos genéticos (unión de diferentes segmentos de genes) dentro de las células B son necesarios para ensamblar la molécula de inmunoglobulina.
  • El proceso también produce un repertorio de células B diversas, creando una protección contra diferentes tipos de infecciones.

• Molécula de superficie celular (inmunoglobulina):
  • Tiene cadenas pesadas (μ, δ, γ, α, o ε) unidas por disulfuro a las cadenas ligeras (κ o λ)
  • Los genes de la cadena pesada (que se encuentran en un único locus genético, el IGH), se ensamblan a partir de 4 segmentos genéticos:
    • Región variable (V)
    • Segmento de diversidad (D)
    • Región de unión (J)
    • Región constante (C)
  • Los genes de la cadena ligera (que se encuentran como dos loci génicos separados -el locus κ [IGK] y el locus λ [IGL]) provienen de 3 segmentos génicos:
    • Región variable (V)
    • Región de unión (J)
    • Región constante (C)

Etapas

Para alcanzar la funcionalidad, la célula B pasa por etapas en la médula ósea y en los órganos linfoides secundarios.

• En las etapas iniciales que se producen en la médula ósea, el objetivo es construir el receptor (que no requiere ningún antígeno).
• Cuando se libera en los órganos linfoides secundarios, un antígeno (con o sin ayuda de las células T) activará la célula B para continuar el proceso de maduración.

Células T

Desarrollo

• Células madre hematopoyéticas → progenitores linfoides comunes → células progenitoras tímicas tempranas → timo
• Las células T en desarrollo en el timo se denominan timocitos.
• Los reordenamientos genéticos forman el receptor de células T:
  • La mayoría de las células T contienen cadenas ɑ y β y los coreceptores CD4 o CD8.
  • Las células T restantes contienen cadenas ɣ y δ.
  • Receptor de célula T + CD3 forman el complejo TCR.
  • CD3: El marcador más utilizado para identificar las células T.

Etapas

Para alcanzar la funcionalidad, la célula T pasa por etapas, liberándose de la médula ósea como células progenitoras para continuar su desarrollo en el timo.

• En las etapas iniciales, el objetivo es construir el receptor (que no requiere ningún antígeno).
• A continuación, se dan otros pasos para activar la célula T (con un antígeno) y para diferenciarse en célula T colaboradora o célula T citotóxica.

Células Asesinas Naturales

• Células madre hematopoyéticas en la médula ósea → progenitores linfoides comunes → linfoblastos → prolinfocitos → células asesinas naturales
• Producción estimulada por la interleuquina-15 (IL-15)
• Se activan por la exposición a células infectadas por virus o células con patrones anormales de expresión de antígenos de superficie (células cancerosas)
• También participan en la citotoxicidad mediada por células dependientes de anticuerpos

Relevancia Clínica

• Linfoma de Hodgkin: neoplasia de los linfocitos B que se originan en los ganglios linfáticos. El hallazgo patognomónico es una célula de Hodgkin/Reed-Sternberg (una célula B gigante multinucleada con inclusiones eosinófilas). La enfermedad se presenta más comúnmente con linfadenopatía, sudores nocturnos, pérdida de peso y fiebre. Puede haber esplenomegalia o hepatomegalia. Las pruebas de diagnóstico incluyen el análisis histológico de los ganglios linfáticos para mostrar las células de Hodgkin/Reed-Sternberg, análisis de sangre y estudios de imagenología.
• Linfoma no Hodgkin: un grupo diverso de neoplasias malignas que se originan en las células B, en las células T o (raramente) en las células asesinas naturales. Dos tercios de los linfomas no Hodgkin afectan a los ganglios linfáticos; el resto son extraganglionares. El linfoma no Hodgkin afecta a todas las edades. Los linfomas no Hodgkin de células B incluyen el linfoma de Burkitt, linfoma difuso de células B grandes, linfoma de células del manto y linfoma de la zona marginal. Los linfomas no Hodgkin de células T incluyen el linfoma de células T del adulto y la micosis fungoide. Los signos y síntomas más comunes son fiebre, pérdida de peso, sudores nocturnos, linfadenopatía y hepatoesplenomegalia.
• Leucemia linfoblástica aguda: la forma más común de cáncer que afecta a los niños. La leucemia linfoblástica aguda se caracteriza por la proliferación incontrolada de células precursoras linfoides (aumento de linfoblastos). La médula normal es sustituida por linfoblastos, que pasan a la circulación y se infiltran en otros órganos. Los signos y síntomas están relacionados con anemia, trombocitopenia y falta de leucocitos funcionales. El frotis de sangre periférica y la biopsia de médula ósea identifican linfoblastos. Los estudios inmunofenotípicos, histoquímicos y genéticos ayudan al diagnóstico y al tratamiento.
• Leucemia linfocítica crónica: cáncer de la sangre y de la médula ósea de crecimiento lento caracterizado por una producción excesiva de linfocitos monoclonales B en la sangre periférica. Cuando la afectación es principalmente ganglionar, la enfermedad se denomina linfoma linfocítico pequeño. La enfermedad suele presentarse de forma asintomática en los adultos mayores. El diagnóstico se realiza a partir de una linfocitosis anormal en las pruebas de laboratorio. Las células B son linfocitos funcionalmente incompetentes, lo que puede dar lugar a infecciones recurrentes.
• Mieloma múltiple: afección maligna de las células plasmáticas (linfocitos B activados). La proliferación monoclonal de células plasmáticas da lugar a una secreción excesiva de anticuerpos IgG y a una actividad osteoclástica impulsada por las citoquinas (dolores óseos, fracturas patológicas y alteraciones metabólicas). La secreción excesiva de anticuerpos provoca proteinuria, daño renal y producción/deposición tisular de fibrillas amiloides. El diagnóstico se realiza mediante electroforesis de plasma y biopsia de médula ósea.