Lincosamidas

Estructura Química y Farmacodinamia

Estructura química

• La estructura química está formada por moléculas de aminoácidos y azúcares.
• La lincomicina es el medicamento prototipo.
• La clindamicina es un derivado clorado.

Mecanismo de acción

• Inhiben la síntesis proteica bacteriana al unirse de forma reversible a la subunidad ribosomal 50S:
  • Se unen cerca del centro de la peptidiltransferasa → impiden que la peptidiltransferasa añada aminoácidos al péptido en crecimiento (evitando la transpeptidación)
  • Sitio de unión similar al de los macrólidos y el cloranfenicol
• Limitan el crecimiento bacteriano → bacteriostático
• Pueden ejercer un efecto destructivo dependiente del tiempo para algunas bacterias
• Efectos adicionales: inhiben la producción de toxinas estafilocócicas y estreptocócicas

Farmacocinética

Debido a que la lincomicina se utiliza raramente, se ha listado la farmacocinética de la clindamicina:

Absorción y distribución

• Absorción rápida
  • Aproximadamente 90% de absorción de las dosis orales
  • La concentración plasmática alcanza su máximo 2-4 horas después de la dosis oral y 1-2 horas después de la dosis IM.
• Unida a proteínas
• Captada por las células fagocíticas
• Ampliamente distribuida en fluidos corporales, huesos y tejidos
  • Atraviesa la placenta
  • No atraviesa la barrera hematoencefálica

Metabolismo y excreción

• Metabolismo: principalmente por CYP3A4
• Excreción:
  • Orina
  • Heces/bilis
  • Leche materna

Indicaciones

Cobertura antimicrobiana

• Microorganismos Gram-positivos:
  • Streptococcus
  • Staphylococcus (incluyendo MRSA)
• Anaerobios:
  • Bacteroides
  • Clostridium perfringens
  • Fusobacterium
  • Prevotella melaninogenicus
  • Peptostreptococcus

Tipo de infecciones

• Infecciones de piel y tejidos blandos:
  • Acné
  • Celulitis
• Infecciones respiratorias:
  • Infecciones orales
  • Neumonía
  • Absceso pulmonar
• Infecciones óseas y articulares:
  • Osteomielitis
  • Infección de la prótesis articular
  • Artritis séptica
• Infecciones intraabdominales
• Infecciones ginecológicas:
  • Vaginosis bacteriana
  • Enfermedad inflamatoria pélvica
  • Endometritis
• Se utiliza como terapia combinada para:
  • Babesiosis
  • Toxoplasmosis
  • Neumonía por Pneumocystis jirovecii
  • Síndrome de shock tóxico y fascitis necrosante (efecto antitoxina)

Efectos Secundarios y Contraindicaciones

Efectos secundarios

• Tópicos:
  • Prurito
  • Xeroderma
  • Eritema
  • Exfoliación
• Vaginales:
  • Candidiasis
  • Vulvovaginitis
• Sistémicos:
  • Malestar gastrointestinal y diarrea
  • Colitis pseudomembranosa (Clostridioides difficile)
  • Esofagitis
  • Sabor metálico
  • Azotemia
  • Agranulocitosis
  • Reacciones alérgicas:
    • Eritema multiforme
    • Síndrome de Stevens-Johnson
    • Anafilaxia

Contraindicaciones

• Antecedentes de infecciones por C. difficile
• Antecedentes de alergia a las lincosamidas

Interacciones medicamentosas

• Inductores del CYP3A4: ↓ concentraciones de clindamicina
• Agentes bloqueadores neuromusculares: ↑ efecto de bloqueo neuromuscular
• No debe utilizarse en combinación con macrólidos o cloranfenicol (debido a su mismo sitio de unión ribosomal)

Mecanismos de Resistencia

Existen 3 vías principales para la resistencia:

• Modificación del sitio de unión:
  • La metilación o mutación ribosómica impide la unión del antibiótico a su sitio de unión en el ribosoma.
  • Mecanismo más prevalente de resistencia a las lincosamidas
• Bombas de eflujo
• Inactivación enzimática (poco común, sobre todo en los Staphylococcus)

Comparación de Antibióticos

La siguiente tabla compara varias clases de antibióticos inhibidores de la síntesis proteica bacteriana: