Inhibidores de la Monoamino Oxidasa

Estructura Química y Farmacodinamia

Estructura química

Los inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO) tienen estructuras químicas variables.

• Algunos son derivados de la hidralazina:
  • Isocarboxazida
  • Fenelzina
• Otros agentes (o sus metabolitos) se asemejan a la anfetamina → proporcionando algunas propiedades estimulantes del sistema nervioso central (SNC):
  • Tranilcipromina
  • Metabolitos activos de la selegilina

Mecanismo de acción

Monoamino oxidasa (MAO):

• Enzima mitocondrial
• Metaboliza los neurotransmisores monoamina:
  • Serotonina (5-hidroxitriptamina (5-HT))
  • Norepinefrina (NE)
  • Dopamina
• 2 isómeros:
  • MAO-A metaboliza 5-HT, NE y dopamina.
  • MAO-B metaboliza la dopamina.
• Nota: La MAO también metaboliza a la tiramina (aminoácido simpaticomimético).

IMAO:

• Inhiben (reversible o irreversiblemente) la MAO en la terminal nerviosa → previenen la degradación de monoaminas
• Conducen a un ↑ en la concentración de neurotransmisores en las vesículas de almacenamiento terminales → una mayor cantidad de neurotransmisores es liberada en la hendidura sináptica

Clasificación

Los IMAO se clasifican según su selectividad para MAO-A y MAO-B.

• No selectivos (inhiben tanto MAO-A como MAO-B):
  • Isocarboxazida
  • Fenelzina
  • Tranilcipromina
• Selectivo MAO-A: moclobemida (no aprobado en los Estados Unidos)
• Selectivo MAO-B:
  • Selegilina
  • Rasagilina

Farmacocinética

Absorción y distribución

• Suelen tener una buena y rápida absorción cuando son administrados por vía oral.
• Gran volumen de distribución
• Altamente unidos a proteínas

Metabolismo y excreción

• Los IMAO no selectivos tienden a sufrir un extenso metabolismo de 1er paso en el hígado.
• Los inhibidores de MAO-B son metabolizados por el sistema del citocromo P450.
• La selegilina tiene metabolitos activos.
• Se excretan principalmente en la orina (principalmente como metabolitos)

Indicaciones

• Depresión:
  • No son utilizados como terapia de 1era línea
  • Pueden ser considerados para:
    • Depresión atípica
    • Depresión persistente (que no responde a otra farmacoterapia)
• Enfermedad de Parkinson:
  • Los inhibidores de la MAO-B (selegilina, rasagilina) se pueden utilizar como monoterapia o como terapia complementaria.
  • Pueden utilizarse como terapia inicial para la enfermedad temprana con síntomas mínimos
• Otras afecciones para las que los IMAO pueden ser útiles:
  • Bulimia nerviosa
  • Trastornos de pánico
  • Trastorno de ansiedad social

Efectos Secundarios y Contraindicaciones

Efectos secundarios

• Cardiovasculares:
  • Bradicardia
  • Hipotensión ortostática
  • Crisis hipertensiva
• Gastrointestinales:
  • Xerostomía
  • Náuseas
  • Diarrea o estreñimiento
  • ↑ Transaminasas
• Metabólicos: aumento de peso
• Neurológicos / psiquiátricos:
  • Cefalea
  • Insomnio
  • Sedación
  • Parestesias
  • Disfunción sexual

Contraindicaciones

• Alimentos que contienen tiramina:
  • Desencadenan la liberación de NE → vasoconstricción → ↑ riesgo de crisis hipertensiva
  • Incluyen (la lista no es exhaustiva):
    • Queso añejado
    • Carnes añejadas / ahumadas
    • Cerveza
    • Vino tinto
    • Chucrut
    • Soja
    • Salsa de soja
    • Tofu
• Cualquier medicamento que potencialmente ↑ las monoaminas
• Insuficiencia renal o hepática grave
• No se recomiendan durante el embarazo.

Interacciones medicamentosas

• Medicamentos que ↑ riesgo de síndrome serotoninérgico:
  • Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina
  • Inhibidores de la recaptación de serotonina / norepinfrina
  • Antidepresivos tricíclicos (ATC)
  • Trazodona, nefazodona
  • Ergotaminas
  • Triptanos
  • Opioides serotoninérgicos (e.g., fentanilo, meperidina, metadona, tramadol)
  • Carbamazepina
  • Dextrometorfano
  • Linezolid
• Medicamentos con ↑ riesgo de crisis hipertensiva:
  • Anfetaminas, metilfenidato
  • Descongestionantes (e.g., oximetazolina, pseudoefedrina)
  • Fentermina
  • Bupropión

Sobredosis

Presentación clínica

• Pueden pasar varias horas antes de que una sobredosis sea clínicamente evidente.
• Los signos y síntomas pueden incluir:
  • Agitación
  • Midriasis
  • Vómitos
  • Diaforesis
  • Taquicardia y arritmias.
  • Hipertensión o hipotensión
  • Mioclonías e hiperreflexia
  • Rigidez muscular
  • Hipertermia
  • Alteración del estado mental
  • Depresión del SNC
  • Convulsiones
  • Depresión respiratoria

Tratamiento

• Primero, se debe manejar la vía aérea, la respiración y la circulación.
• Carbón activado para aquellos que se presentan dentro de la 1ra hora después de la ingestión (evitar en aquellos con estado mental alterado o en riesgo de convulsiones)
• Tratamiento de la hipertermia:
  • Líquidos intravenosos
  • Enfriamiento (humedecer la piel, ventiladores)
• Tratamiento de las convulsiones o agitación severa: benzodiazepinas
• Para síntomas refractarios: ciproheptadina (un antihistamínico de primera generación)