Herencia Ligada al Sexo

Definición

La herencia ligada al sexo ocurre cuando los rasgos genéticos se heredan en el cromosoma X o Y. Hay 2 principales modos de herencia ligados al sexo: recesivo ligado al cromosoma X y dominante ligado al cromosoma X.

Herencia recesiva ligada al X:

• Mujeres:
  • Tanto los cromosomas X maternos como los paternos deben verse afectados para expresar el rasgo.
  • A menudo portadores de rasgos recesivos ligados al cromosoma X
  • La expresión de rasgos recesivos ligados al X puede ocurrir si:
    • La mujer hereda un alelo afectado de los cromosomas X maternos y paternos.
    • La mujer portadora tiene una inactivación no aleatoria del cromosoma X sano.
• Hombres:
  • Afectados con más frecuencia que las mujeres (solo 1 cromosoma X)
  • La herencia de hombre a hombre es imposible (el padre transmite solo el cromosoma Y al hijo).

Herencia dominante ligada al X:

• Muy rara
• Los hombres y las mujeres tienen la misma probabilidad de expresar el rasgo.
• Mujeres:
  • La herencia puede ser del cromosoma X materno o paterno.
  • Por lo general, presentación fenotípica menos grave en mujeres debido al segundo cromosoma X

Herencia y Enfermedades Recesivas Ligadas al Cromosoma X

Herencia recesiva ligada al X

Los hijos de un padre no afectado y una madre heterocigota (portadora) tienen los siguientes riesgos:

• Descendencia masculina: 50% de riesgo de enfermedad
• Descendencia femenina: 0% de riesgo de enfermedad y 50% de riesgo de ser portador

Los hijos de un padre afectado y una madre heterocigota (portadora) tienen los siguientes riesgos:

• Descendencia masculina: 50% de riesgo de enfermedad
• Descendencia femenina: cromosoma afectado siempre transmitido → 50% de riesgo de enfermedad y 50% de riesgo de ser portador

Los hijos de un padre afectado y una madre no afectada tienen los siguientes riesgos:

• Descendencia masculina: 0% riesgo de enfermedad
• Descendencia femenina: cromosoma afectado del padre siempre transmitido → 100% de riesgo de ser portador, pero 0% de riesgo de enfermedad

Los hijos de un padre afectado hemicigoto y una madre homocigota (afectada) tienen los siguientes riesgos:

• Descendencia masculina: 100% afectado
• Descendencia femenina: 100% afectada

Enfermedades recesivas ligadas al X

• Ceguera al color rojo-verde: también conocida como daltonismo. El daltonismo rojo-verde es un rasgo común en los humanos que resulta en la confusión de verde y rojo. Alrededor de 56 genes diferentes se han asociado con causar daltonismo cuando mutan, no todos los cuales están ubicados en el cromosoma X. El daltonismo rojo-verde puede estar presente desde el nacimiento o desarrollarse más adelante en la vida. Alrededor del 8% de los hombres, pero solo el 0,4% de las mujeres, tienen algún tipo de daltonismo.
• Hemofilia A: trastorno de la coagulación de la sangre causado por mutaciones en el gen F8, lo que resulta en una deficiencia del factor VIII. Incluso las mujeres heterocigotas pueden tener síntomas leves de hemofilia. El tratamiento incluye terapia de reemplazo de factor VIII y desmopresina.
• Hemofilia B: trastorno de la coagulación de la sangre causado por mutaciones en el gen F9, que resulta en una deficiencia del factor IX. El tratamiento es principalmente por terapia de reemplazo de factor IX.
• Distrofia muscular de Duchenne: causada por mutaciones en el gen DMD. La distrofia muscular de Duchenne se caracteriza por debilidad y degeneración muscular rápidamente progresiva, que comienza en los grupos musculares proximales en la primera infancia. El tratamiento es sintomático e incluye fisioterapia, inyecciones de esteroides para mejorar la fuerza muscular, dispositivos de respiración asistida y trasplante de corazón.
• Distrofia muscular de Becker: también causada por mutaciones en el gen DMD. La distrofia muscular de Becker se presenta de manera similar a la distrofia muscular de Duchenne, pero tiene un inicio más tardío y un curso clínico más leve.
• Ictiosis ligada al cromosoma X: afección de la piel causada por una mutación o deleción en el gen STS. Esta mutación o eliminación da como resultado una descamación difusa de la piel debido a una tasa lenta de desprendimiento de las células de la piel que se desarrollan en las 1ras semanas de vida. El tratamiento es sintomático con alfa-hidroxiácidos, aceites de baño lubricantes y emolientes.
• Agammaglobulinemia ligada al X: tipo de inmunodeficiencia primaria causada por mutaciones en el gen BTK. Los individuos afectados desarrollan infecciones bacterianas recurrentes en etapas tempranas de la vida debido a la ausencia de células B maduras. Además, es posible que estas personas no tengan amígdalas ni adenoides.
• Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa: anemia hemolítica no inmune debida a mutaciones en el gen G6PD. La hemólisis tiende a ocurrir como consecuencia de una infección o exposición a ciertos medicamentos, productos químicos o alimentos. El trastorno se asocia con ictericia neonatal, cuerpos de Heinz en el frotis periférico y mayor susceptibilidad a las infecciones debido a la deficiencia de nicotinamida adenina dinucleótido fosfato en los fagocitos.

Herencia y Enfermedades Dominantes Ligadas al Cromosoma X

Herencia dominante ligada al X

Los hijos de un padre hemicigoto (no afectado) y una madre heterocigota (afectada) tienen los siguientes riesgos:

• Descendencia masculina: 50% de riesgo de enfermedad
• Descendencia femenina: 50% de riesgo de enfermedad

Los hijos de un padre hemicigoto (no afectado) y una madre homocigota (afectada) tienen los siguientes riesgos:

• Descendencia masculina: 100% de riesgo de enfermedad
• Descendencia femenina: 100% de riesgo de enfermedad

Los hijos de un padre hemicigótico (afectado) y una madre heterocigótica (afectada) tienen los siguientes riesgos:

• Descendencia masculina: 50% de riesgo de enfermedad
• Descendencia femenina: 100% de riesgo de enfermedad

Los hijos de un padre hemicigoto (afectado) y una madre homocigota (no afectada) tienen los siguientes riesgos:

• Descendencia masculina: 0% riesgo de enfermedad
• Descendencia femenina: 100% de riesgo de enfermedad

Enfermedades dominantes ligadas al cromosoma X

• Raquitismo hipofosfatémico: afección caracterizada por una reabsorción reducida de fosfato, más comúnmente causada por mutaciones en el gen PHEX. Los síntomas tienden a variar significativamente entre los individuos afectados. Las formas graves pueden causar piernas arqueadas y otras deformidades óseas, dolor óseo y articular y crecimiento óseo deficiente.
• Síndrome de Rett: trastorno del neurodesarrollo causado por mutaciones en el gen MECP2 y que afecta casi exclusivamente a mujeres. La mayoría de los casos de síndrome de Rett son causados por mutaciones de novo y los hombres afectados tienden a morir poco después del nacimiento. El síndrome de Rett se caracteriza por un desarrollo inicial normal seguido de la pérdida de hitos del desarrollo, movimientos estereotípicos de las manos, convulsiones y anomalías en la marcha. El tratamiento es puramente sintomático e incluye fisioterapia y anticonvulsivos.
• Síndrome de Alport: trastorno renal genético común causado por mutaciones en COL4A5, COL4A4 y COL4A3. Estas mutaciones dan como resultado colágeno tipo IV defectuoso que conduce a enfermedad glomerular, anomalías oculares y pérdida auditiva neurosensorial. El tratamiento incluye control estricto de la presión arterial, audífonos y trasplante de riñón.
• Síndrome X frágil: afección causada por mutaciones en el gen FMR1 que conduce a una discapacidad intelectual de leve a moderada. Las características físicas típicas incluyen una cara alargada y estrecha, orejas grandes, dedos flexibles y testículos grandes. Otros síntomas son problemas con las interacciones sociales, retraso en el desarrollo del habla, hiperactividad y convulsiones. El tratamiento es puramente sintomático.