Haemophilus

Características Generales

Características generales de las especies de Haemophilus:

• Cocobacilos pleomórficos gramnegativos
• Los 24 miembros de Haemophilus generalmente se cultivan en placas de agar chocolate, ya que todas las especies requieren de al menos 1 de 2 factores de crecimiento (proporcionados por el agar chocolate, pero no por el agar sangre): factor V (nicotinamida adenina dinucleótido) y factor X (hemina)
  • H. influenzae requiere ambos factores
  • También se puede cultivar en agar sangre con Staphylococcus aureus, que proporciona factor nicotinamida adenina dinucleótido en exceso de sus propias necesidades; se libera hemina de los eritrocitos por la acción de las hemolisinas estafilocócicas.
• La especie H. influenzae se divide en cepas tipificables (encapsuladas) y no tipificables (no encapsuladas). En las cepas encapsuladas, se utiliza la cápsula de polisacáridos para serotipificarlas en 6 tipos, de la a a la f, siendo el tipo b (Hib) el más virulento y clínicamente importante.
• Las cepas de H. influenzae no tipificables (NTHi, por sus siglas en inglés) también causan enfermedades, especialmente enfermedades de las mucosas de las vías respiratorias superiores, como otitis media, rinosinusitis aguda, bronquitis aguda, exacerbaciones agudas de enfermedad pulmonar obstructiva crónica y neumonía no bacteriémica, y por lo general no son invasivas. H. influenzae también es una de las 4 causas más comunes de conjuntivitis bacteriana en los Estados Unidos (junto con Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, y Moraxella catarrhalis)
• La infección por H. Influenzae tipo B es rara en los países desarrollados debido al uso generalizado de vacunas.

Factores de virulencia de las especies de Haemophilus:

• Antígeno capsular (en las cepas encapsuladas): antifagocítico
• Proteínas de adhesina (e.g., HMW1, HMW2) median la unión a las células epiteliales humanas en las vías respiratorias.
• Pili y proteína P2 de membrana externa principal: se unen a moléculas que contienen ácido siálico en las superficies de las células epiteliales
• Proteasa IgA1: escinde la inmunoglobulina A en la región de unión en bisagra, evitando la aglutinación y la eliminación mecánica del patógeno
• Variación de fases: las proteínas de superficie externa se modifican para adaptarse a los cambios en el entorno del huésped.
• La producción de biopelículas in vivo es especialmente importante en la patogenia de la otitis media aguda. (La otitis media aguda es la infección bacteriana pediátrica más común y afecta hasta el 75 % de los niños en algún momento antes de los 5 años. S. pneumoniae y H. influenzae, especialmente H. influenzae no tipificable, son responsables de hasta el 80% de otitis media aguda bacterianas).

Haemophilus influenzae

• Transmisión: gotitas respiratorias. Los seres humanos son el único reservorio de H. influenzae.
• A pesar del nombre, H. influenzae NO causa influenza, la que es exclusivamente viral.
• Factores de riesgo
  • Edad < 5 años e inmunización H. influenzae tipo b ausente o incompleta
  • Asplenia funcional o anatómica, incluida la enfermedad de células falciformes
  • Enfermedad subyacente que interfiera con la función del sistema inmunológico
  • Enfermedad estructural del pulmón, tabaquismo, alcoholismo, embarazo, edad avanzada, nivel socioeconómico bajo
• Diagnóstico
  • Infecciones respiratorias no invasivas: Utilizar signos y síntomas clínicos (otitis media aguda, conjuntivitis, exacerbación de enfermedad pulmonar obstructiva crónica). La detección de H. influenzae en las vías respiratorias no diferencia la colonización de la infección.
  • Infecciones invasivas: Cultivo (puede carecer de sensibilidad, pero es necesario para comprender la susceptibilidad a antibióticos; es útil una prueba rápida para la producción de betalactamasas), espectrometría de masas MALDI-TOF (desorción/ionización láser asistida por una matriz con detección de masas por tiempo de vuelo), pruebas basadas en reacción en cadena de la polimerasa (PCR)
• Vacuna solo para la cepa capsular tipo b: disponible desde 1985
  • Vacuna de polisacáridos conjugada con toxoide diftérico (para obtener una mejor respuesta)
  • Administrada a lactantes de 2–6 meses de edad (2 o 3 dosis) con una dosis de refuerzo entre los 12 y los 15 meses.
  • Incluso después de la vacunación, la infección sigue siendo posible, con un pico de incidencia entre los 6 meses y el año, lo que corresponde a una disminución de la inmunoglobulina G (IgG) protectora materna y la incapacidad del niño para generar suficientes anticuerpos contra el antígeno capsular debido a la inmadurez del sistema inmunológico.
  • Antes de la vacunación, H. influenzae era la principal causa de meningitis bacteriana y otras enfermedades invasivas graves en niños de < 5 años en los Estados Unidos; después de la introducción de las vacunas conjugadas contra H. influenzae tipo b en 1987 y 1989, la incidencia de la enfermedad invasiva por H. influenzae tipo b en niños de < 5 años disminuyó en un 99%.
• Tratamiento:
  • Infecciones de mucosas: amoxicilina-clavulanato
  • Enfermedad sistémica o meningitis: ceftriaxona
  • Profilaxis de meningitis para los contactos cercanos (Si el caso índice tuvo H. influenzae tipo b invasiva o H. infuenzae tipo a): rifampicina

Para ayudar a recordar las manifestaciones clínicas comunes de H. influenzae, usar la siguiente regla mnemotecnia:

• “HaEMOPhilus causa…”
  • E – Epiglotitis
  • M – Meningitis
  • O – Otitis media
  • P – Pneumonia (neumonía)

Haemophilus ducreyi

• La causa del chancroide, una de las 5 clásicas causas infecciosas de úlceras genitales (otras: virus del Herpes Simple) [HSV-1 y HSV-2]), sífilis [Treponema pallidum], linfogranuloma venéreo [Chlamydia trachomatis L1-L3], granuloma inguinal [“donovanosis”, causada por Klebsiella granulomatis])
• También una de las causas de úlceras cutáneas crónicas no genitales en climas tropicales.
• Presentación clínica del chancroide:
  • Incubación: 3 a 10 días
  • Úlceras: dolorosas, bien circunscritas o irregulares con bordes irregulares y socavados
  • Adenopatía inguinal en el 50% de los casos
  • Los hombres son más a menudo sintomáticos que las mujeres.
• Transmisión: contacto directo
• Diagnóstico: difícil, por lo que a menudo se utilizan criterios clínicos mientras se excluyen otras causas más probables para llegar a un “diagnóstico probable”
  • Las pruebas de cultivo o PCR se pueden usar para el diagnóstico, pero no siempre están disponibles.
  • La tinción de Gram puede mostrar pequeños cocobacilos gramnegativos en cadenas que se asemejan a un cardumen o a una vía de tren, pero tiene poca sensibilidad.
• Tratamiento: ceftriaxona o azitromicina