Medicamentos de Reemplazo Tiroideo

Descripción General

Fisiopatología del hipotiroidismo

• Condición médica definida por la deficiencia de hormonas tiroideas:
  • Tiroxina (T₄)
  • Triyodotironina (T₃)
• Estas hormonas juegan un papel integral en varias funciones:
  • Metabolismo
  • Crecimiento y desarrollo
  • Función de las catecolaminas
  • Regulación de la síntesis de hormonas hipofisarias (sistema de retroalimentación)
• Clínicamente, una deficiencia de estas hormonas puede provocar cambios anormales en:
  • Niveles de energía
  • Peso
  • Termorregulación
  • Frecuencia cardiaca
  • Movimientos intestinales
  • Estado de ánimo

Medicamentos de reemplazo tiroideos

Los 3 medicamentos que se utilizan para el tratamiento del hipotiroidismo son:

• Levotiroxina (L- T₄)
• Liotironina (L-T₃)
• Extracto de tiroides desecado

Levotiroxina

Farmacodinamia

• La levotiroxina es un levoisómero sintético de T₄.
• La prohormona T₄ se convierte en T₃ (activa) o en T₃ inversa (inactiva) en el hígado y en otros tejidos periféricos mediante la desyodación.
• ↑ En los niveles de T₄ y T₃ conducen a:
  • Normalización de los efectos hormonales sobre las funciones metabólicas, de crecimiento y de desarrollo.
  • ↓ Sobreproducción hipofisaria de hormona estimulante de la tiroides (TSH, por sus siglas en inglés)

Farmacocinética

• Absorción:
  • 40%‒80% es absorbida en el tracto gastrointestinal; puede ser errática
  • La comida puede ↓ su absorción
• Distribución: Aproximadamente el 99% de T₄ y T₃ se une a proteínas plasmáticas (globulina fijadora de tiroxina).
• Metabolismo:
  • Desyodación en el hígado y en otros tejidos periféricos (incluyendo los riñones) a la forma activa, T₃.
  • La insuficiencia renal y hepática puede ↓ la conversión a T₃.
• Excreción:
  • Orina (principalmente)
  • Heces

Indicaciones

• Hipotiroidismo (primario, secundario y terciario)
  • La levotiroxina es el medicamento de elección.
  • El objetivo es imitar la producción endógena normal de T_4.
  • Tiene una vida media más larga que la L-T₃
  • Menor posibilidad de efectos secundarios hipermetabólicos
• Coma mixedematoso (en combinación con L-T₃)
• Supresión de TSH en cánceres de tiroides dependientes de tirotropina (papilar y folicular)

Efectos adversos

• Estado hipermetabólico:
  • Puede ocurrir con:
    • Sobretratamiento
    • Personas mayores
    • Inicio de la terapia
  • Signos y síntomas:
    • Palpitaciones
    • Taquicardia (incluyendo la fibrilación auricular)
    • Presión de pulso amplia
    • Sudoración
    • Pérdida de peso
    • Diarrea
    • Agitación e inquietud
• Alergia al tinte o al contenido:
  • Edema
  • Disnea
• Insuficiencia suprarrenal no tratada: la levotiroxina puede precipitar una crisis suprarrenal aguda.

Precauciones

• Embarazo:
  • Asociado con ↑ de necesidades metabólicas
  • ↑ Fisiológico normal de globulina fijadora de tiroxina y TSH → ↑ hormonas tiroideas
  • Embarazo: las madres requieren ↑ en la dosis de L-T₄
  • Se debe volver a ajustar la dosis posparto antes del embarazo.

• Personas de edad avanzada o con enfermedades cardiovasculares:
  • La terapia con hormonas tiroideas tienen efectos inotrópicos y cronotrópicos en el corazón, que pueden resultar en angina.
  • Las personas mayores (> 60 años) y aquellas con enfermedades cardiovasculares deben comenzar con una dosis menor.
  • A dosis bajas, se puede ir ajustando lentamente hacia dosis mayores (“empieza bajo, anda lento”)
• Las personas con diabetes mellitus pueden necesitar que se les ajuste la dosis de su medicación antidiabética con la administración de L-T₄.

Interacciones con medicamentos y alimentos

• Alimentos que interfieren con la absorción (los medicamentos deben ingerirse con el estómago vacío):
  • Alimentos ricos en fibra
  • Alimentos que contengan calcio
  • Toronja
  • Café
• Medicamentos que interfieren con la absorción:
  • Carbonato de calcio
  • Suplementos de hierro
  • Secuestrantes de ácidos biliares
  • Antiácidos que contengan aluminio
• Interacciones farmacológicas graves:
  • Ketamina: hipertensión y taquicardia
  • Antidepresivos tricíclicos: ↑ efecto arritmogénico

Medicamentos que pueden alterar la eficacia de la levotiroxina

Liotironina

Farmacodinamia

• La liotironina es la forma sintética de la T₃ activa.
• Los efectos son más fuertes y rápidos que los de L-T₄.

Farmacocinética

• Absorción:
  • Rápida
  • Buena absorción (aproximadamente el 95%)
• Distribución: aproximadamente el 99% se une a proteínas, como la globulina fijadora de tiroxina
• Excreción:
  • Orina (principalmente)
  • Heces

Indicaciones

• Hipotiroidismo
  • Por lo general, no se usa como monoterapia debido a su corta vida media
  • Se usa en personas que continúan teniendo síntomas a pesar de la terapia con L-T ₄
• Coma mixedematoso (junto con L-T ₄)
• Bocio no tóxico

Efectos secundarios, precauciones e interacciones con medicamentos

Los efectos secundarios, las precauciones y las interacciones con medicamentos son similares a los del L-T₄.

Extracto de Tiroides Desecado

Farmacodinamia

• Hormona tiroidea no sintética extraída de la tiroides de animales domésticos (e.g., cerdos, ovejas, vacas)
• Contiene tanto T₃ como T₄ en una proporción que no ocurre naturalmente en los seres humanos.

Farmacocinética

• Absorción: 40%–80%
• Distribución: unida a proteínas (similar a L-T ₃ y L-T₄)
• Metabolismo: el componente T₄ se convierte en T₃
• Excreción:
  • Orina (principalmente)
  • Heces

Indicaciones

La tiroides desecada es un tratamiento poco utilizado para el hipotiroidismo.

• Puede ser considerado para personas que desean un tratamiento natural.
• No aprobado por la Food and Drug Administration (FDA, por sus siglas en inglés)

Efectos secundarios

• Los efectos secundarios son similares a los de los medicamentos sintéticos para la tiroides.
• Los problemas de fabricación y control de calidad son comunes debido a las concentraciones variables de las hormonas.