Farmacocinética y Farmacodinamia

Descripción General

La farmacocinética y la farmacodinamia son campos de estudio que se centran en la interacción entre los medicamentos y el cuerpo.

La farmacocinética es el estudio de cómo el cuerpo humano interactúa con un medicamento:

• Absorción
• Distribución
• Metabolismo/eliminación

La farmacodinamia es el estudio de los efectos de un medicamento y su mecanismo de acción específico en cada órgano, incluidos los efectos a nivel celular:

• Dinámica de unión medicamento-receptor
• Mecanismo de acción del medicamento
• Respuesta fisiológica

Farmacocinética: Absorción

Definición

La absorción es la transferencia de un medicamento o sustancia desde el sitio de administración al torrente sanguíneo y está determinada por:

• Las propiedades fisicoquímicas del medicamento:
  • Solubilidad en lípidos
  • Tamaño de la partícula
  • Grado de ionización
• Formulación del medicamento
• Ruta de administración
  • Oral
  • Intravenosa
  • Intramuscular

Administración oral

La absorción a través del tracto gastrointestinal se ve afectada por:

• Diferencias en el pH luminal a lo largo del tracto gastrointestinal:
  • La mayoría de los medicamento son ácidos o bases orgánicas débiles.
  • Los medicamento existen en formas no ionizadas y ionizadas.
  • La forma no ionizada es generalmente soluble en lípidos (lipofílica) y se difunde fácilmente a través de las membranas celulares.
  • La forma ionizada tiene alta solubilidad en agua (hidrofílica).
  • La proporción de la forma no ionizada está determinada por:
    • El pH ambiental
    • El pKa (constante de disociación ácida) del medicamento: el pH en el que las concentraciones de formas ionizadas y no ionizadas son iguales
• Superficie por volumen luminal:
  • El intestino delgado tiene la mayor superficie.
  • La mayor parte de la absorción se produce en el intestino delgado.
• Perfusión sanguínea de la membrana absorbente:
  • La disminución del flujo sanguíneo (e.g., en el shock) reduce la absorción.
• Presencia de bilis y moco:
  • En el estómago, una gruesa capa de moco limita la absorción del medicamento.
• Reacciones químicas:
  • Hidrólisis por ácido gástrico o enzimas digestivas
  • Metabolismo por la flora bacteriana del tracto gastrointestinal
• Tiempo de tránsito:
  • El tránsito rápido (e.g., estados diarreicos) a través del tracto gastrointestinal dificultará la absorción.
  • El retraso en el vaciamiento gástrico afectará la absorción por el intestino delgado.
• La naturaleza de las membranas epiteliales (véase más abajo)

Los medicamento atravesarán las membranas a través de:

• Difusión pasiva, dependiendo de:
  • Grado de gradiente de concentración a través de la membrana: los medicamento se mueven de áreas de alta a baja concentración.
  • Liposolubilidad del medicamento: debido a que las membranas son lipídicas, los medicamento solubles en lípidos se difunden más rápidamente.
  • Tamaño de las partículas del medicamento: las partículas pequeñas penetran las membranas más rápidamente.
  • Grado de ionización: porque determina la liposolubilidad
  • Área de superficie de absorción: cuanto mayor es la superficie, mayor es la difusión
  • La ley de Fick gobierna la difusión pasiva, mostrando que la tasa de difusión es proporcional a:

D: constante de difusión del medicamento
A: área de superficie de la membrana
T: espesor de la membrana
C: gradiente de concentración

• Difusión pasiva facilitada:
  • Requiere la presencia de una molécula portadora que se una al medicamento y lo transporte a través de la membrana
  • La difusión todavía ocurre a lo largo de un gradiente de concentración.
  • No requiere gasto energético
• Transporte activo:
  • Requiere gasto energético
  • Puede ocurrir contra un gradiente de concentración
  • Ocurre con medicamentos que son similares a sustancias endógenas—i.e., vitaminas, azúcares, aminoácidos
• Pinocitosis:
  • El líquido o las partículas son endocitados por la célula en forma de vesículas
  • Requiere gasto energético

Biodisponibilidad

• La extensión y la velocidad a la que un medicamento entra en la circulación sistémica, accediendo así al sitio de acción
• Relevante solo para medicamentos administrados por vía oral, ya que los medicamentos intravenosos tienen una biodisponibilidad del 100%
• Factores que afectan la biodisponibilidad:
  • Cualquier cosa que afecte la absorción
  • Metabolismo hepático de 1er paso
    • Los medicamento absorbidos en el tracto gastrointestinal pasan por la circulación portal y terminan en el hígado.
    • El hígado metaboliza el medicamento antes de que entre en la circulación sistémica, lo que reduce la biodisponibilidad del medicamento.
  • Circulación enterohepática:
    • El medicamento se absorbe en el tracto gastrointestinal y, a través de la circulación portal, es captado por el hígado.
    • El medicamento activo o sus metabolitos se excretan en la bilis y luego en el intestino.
    • La microbiota intestinal desconjuga los metabolitos de los medicamentos para liberar la molécula original del medicamento.
    • Luego, el medicamento se reabsorbe en el intestino → se reinicia el ciclo
    • La recirculación puede producir múltiples picos en la concentración plasmática del medicamento.

Farmacocinética: Distribución

Definición

La distribución es la medida en que un medicamento se transporta desde la circulación sistémica a los tejidos y órganos diana.

Volumen de distribución (Vd)

• Volumen necesario para contener la cantidad total de un medicamento a la misma concentración en que se observa en el plasma
• También se puede conceptualizar como la relación entre la cantidad de medicamento en un cuerpo (dosis) y la concentración del medicamento medida en sangre y plasma y libre en el líquido intersticial
• Un volumen teórico que proporciona una referencia para la concentración plasmática esperada para una dosis dada

La ecuación para el volumen de distribución:

Factores que afectan la distribución de medicamentos

• Permeabilidad tisular de medicamento; depende de las características del medicamento:
  • Tamaño molecular: las moléculas más pequeñas se distribuyen en mayor medida en los tejidos.
  • pKa: determina el grado de ionización y, por lo tanto, la lipofilia:
    • Los medicamentos lipofílicos se disuelven en lípidos: difusión de lípidos
    • Los medicamentos lipofílicos pueden atravesar las membranas celulares lipídicas.
    • Los medicamentos lipofílicos pueden atravesar las barreras hematoencefálica y placentaria.
    • Los medicamentos hidrofílicos se disuelven en agua: difusión acuosa
    • Los medicamentos hidrofílicos requieren poros o transportadores para atravesar las membranas.
• Barreras tisulares:
  • Barrera hematoencefálica: en los capilares cerebrales, las células endoteliales están conectadas por uniones intercelulares estrechas.
  • Barrera placentaria: formada por la membrana basal trofoblástica fetal y una capa endotelial
  • Barrera hematotesticular: formada por uniones estrechas entre las células testiculares de Sertoli
• Gasto cardíaco/flujo sanguíneo regional:
  • Cuanto mayor sea el flujo sanguíneo del órgano, mayor será la distribución del medicamento
  • Cuanto más grande es el órgano, mayor es el flujo de sangre hacia el mismo
• Grado de unión a proteínas:
  • La albúmina es la principal proteína de unión a medicamentos en el plasma.
  • Otras proteínas de unión son la glicoproteína ácida alfa-1 y las lipoproteínas.
  • Solo el medicamento libre puede difundirse pasivamente a sitios extravasculares o tisulares para ejercer sus efectos.
  • La concentración de medicamento libre en el plasma determina la concentración del medicamento en el sitio activo y la eficacia.
  • Los medicamentos unidos a la albúmina permanecen intravasculares.
  • La alta unión a proteínas disminuye el volumen de distribución, ya que los medicamentos no pueden difundirse en los tejidos.
  • Los medicamentos libres pueden difundirse y unirse a los tejidos y tener un gran volumen de distribución.
• Composición corporal:
  • Agua extracelular: afecta el volumen de distribución de medicamentos hidrofílicos
  • Tejido adiposo: afecta el volumen de distribución de medicamentos lipofílicos
• Edad:
  • El agua corporal total es más alta en los lactantes.
  • El contenido de grasa es mayor en lactantes y adultos mayores.
  • El músculo esquelético es menor en lactantes y adultos mayores.
  • Composición de órganos: sistema nervioso inmaduro en lactantes → mayor distribución de medicamentos en el cerebro
  • El contenido de proteína plasmática es menor en lactantes y adultos mayores.
• Sexo:
  • Las mujeres tienen menos agua corporal total, debido a su tamaño más pequeño, y más tejido adiposo.
• Embarazo:
  • El aumento del volumen de sangre conduce a un mayor Vd.
  • El feto es un compartimento separado en el que se pueden distribuir los medicamentos.
• Obesidad:
  • El alto tejido adiposo conduce a una mayor distribución y acumulación de medicamentos lipofílicos.
• Los estados patológicos pueden afectar:
  • Concentraciones de albúmina plasmática
  • Perfusión tisular: i.e., hipoperfusión en el shock
  • pH tisular: i.e., acidosis láctica por sepsis
  • Alteración de las barreras fisiológicas: la meningitis altera la barrera hematoencefálica.
• Dieta:
  • Una dieta rica en grasas aumenta los ácidos grasos libres, que compiten con los medicamentos para unirse a la albúmina.
  • La desnutrición disminuye los niveles de albúmina en plasma, lo que afecta la unión del medicamento y la distribución tisular.
• Interacciones medicamentosas:
  • El desplazamiento se produce cuando se administran de forma concomitante 2 medicamentos que tienen la misma afinidad por el mismo sitio de unión.

Farmacocinética: Metabolismo

Biotransformación

La biotransformación es el proceso a través del cual el cuerpo humano transforma químicamente los medicamentos en diferentes moléculas para hacer que el compuesto sea farmacológicamente activo o para facilitar la eliminación.

• El metabolismo es un tipo de biotransformación.
• Generalmente, tiene lugar en el hígado, a través de enzimas hepáticas
• Cuando un medicamento o compuesto original se metaboliza, se puede convertir en:
  • Forma inactiva
  • Forma farmacológicamente activa
  • Metabolito tóxico

Fases de la biotransformación

• Reacciones de fase I: transforma el medicamento en un metabolito polar, lo que lo hace más soluble en agua
  • Esto se hace desenmascarando o insertando un grupo polar (–OH, –SH, –NH₂).
  • Realizado por isoenzimas del citocromo P450 (CYP450) en el hígado
  • El 75% de los medicamentos son metabolizados por CYP450-3A4, CYP450-3A5 y CYP450-2D6.
• Reacciones de fase II: conjugación del metabolito con compuestos para aumentar la solubilidad en agua, que incluyen:
  • Glucuronidación
  • Acetilación
  • Conjugación de glutatión
  • Sulfatación
  • Metilación
• Reacciones de fase III: mayor procesamiento de los medicamentos, que incluye:
  • Preparación de un medicamento para su excreción en la bilis, la orina u otros lúmenes
  • Unión a proteínas de transporte, generalmente glicoproteínas P
• No todos los medicamentos pasan por las 3 fases.
• Existe una gran variabilidad genética en la actividad de las enzimas involucradas en las 3 fases.
• Como resultado, los individuos pueden presentar diferencias significativas en su capacidad para metabolizar el mismo medicamento.
• Un gran número de medicamentos pueden inducir e inhibir el sistema enzimático P450.

Factores que afectan el metabolismo de los medicamentos

• Diferencias genéticas de CYP450
• Inhibición competitiva de CYP450:
  • Los medicamentos pueden competir por la misma vía.
  • Un medicamento puede inhibir o inducir el metabolismo de otro medicamento.
• Inhibición directa de CYP450:
  • Amiodarona, ritonavir, cimetidina, jugo de toronja, cimetidina, fluconazol
  • Inhibidores suicidas: inhibición irreversible de enzimas/receptores, e.g., secobarbital
• Inducción de CYP450:
  • Medicamentos anticonvulsivantes, etanol, hierba de San Juan, rifampicina
• Inhibición de la glicoproteína P (mutación multirresistente a medicamentos (MDR1))
  • Mueve los medicamentos desde el interior de la célula hasta el lumen intestinal
  • La inhibición de MDR1 aumenta los niveles intracelulares del medicamento, lo que provoca toxicidad
  • Los inhibidores incluyen verapamilo y jugo de toronja.
  • Los medicamentos metabolizados por MDR1 incluyen ciclosporina y digoxina
• Cantidad de flujo de sangre al hígado

Tasa de metabolismo

• Cinética de 1er orden:
  • A concentraciones terapéuticas, el medicamento solo ocupa una pequeña fracción de los sitios de la enzima metabolizadora.
  • La tasa de metabolismo aumenta con la concentración del medicamento.
  • La tasa de metabolismo del medicamento es una fracción constante del medicamento que queda en el cuerpo.
  • El medicamento tiene una vida media específica: tiempo necesario para que la concentración plasmática se reduzca a la mitad de su valor original.
• Cinética de orden cero:
  • La mayoría de los sitios de unión a medicamentos de las enzimas metabolizadoras están ocupados.
  • El metabolismo funciona a su máxima velocidad y no cambia en proporción a la concentración del medicamento.
  • En este caso, no se puede determinar una vida media específica.
  • A medida que aumenta la concentración del medicamento, el metabolismo cambia de una cinética de 1er orden a una de orden cero.

Mnemotecnia para inductores e inhibidores de CYP450

• Inductores: «PARC GPS» (en inglés)
  • P – Phenytoin (fenitoína)
  • A – Alcohol (etanol)
  • R – Rifampin (rifampina)
  • C – Carbamazepine (carbamazepina)
  • G -Griseofulvin (griseofulvina)
  • P – Phenobarcital (fenobarbital)
  • S – Smoking (tabaquismo)
  • S – St. John’s wort (hierba de San Juan)
• Inhibidores: «PACMAN-G» (en inglés)
  • P – Protease inhibitors (inhibidores de la proteasa)
  • A – Azole antifungals (antifúngicos azólicos)
  • C – Cimetidine (cimetidina)
  • M – Macrolides (macrólidos)
  • A – Amiodarone (amiodarona)
  • N – Nondihydropyridine calcium channel blockers (bloqueadores de los canales de calcio (BCC) no dihidropiridínicos)
  • G – Grapefruit juice (jugo de toronja)

Farmacodinamia: Receptores de Medicamentos y Efectores

Los receptores son macromoléculas involucradas en la señalización química entre y dentro de las células.

• Estos receptores pueden estar ubicados en la membrana de la superficie celular o dentro del citoplasma:
  • Los receptores de la superficie celular tienen una fracción transmembrana que los conecta con el citoplasma:
    • Receptores acoplados a proteína G
    • Receptores de tirosina quinasa
    • Canales iónicos
  • Receptores intracelulares (e.g., receptores de esteroides): el medicamento o ligando debe ser lipofílico.
    • Receptores de esteroides
    • Receptores de hormonas tiroideas
    • Receptores de vitamina A y D
• Un medicamento puede unirse a una región molecular específica del receptor llamada sitio de reconocimiento.
  • El sitio de reconocimiento de un medicamento puede ser diferente al de otro medicamento que se une al mismo receptor.
• Un medicamento que se une a un receptor puede activarlo o desactivarlo, lo que aumenta o disminuye la función:
  • Los agonistas activan los receptores para producir la respuesta deseada.
  • Los antagonistas previenen la activación del receptor:
    • Puede ser reversible o irreversible (antagonistas suicidas)
    • Los antagonistas competitivos evitan la unión del agonista al receptor.
    • Los antagonistas no competitivos permiten la unión del agonista al receptor, pero reducen o previenen su efecto.
• La capacidad de un medicamento para afectar a un receptor determinado está relacionada con su:
  • Afinidad: probabilidad de que el medicamento ocupe un receptor en un momento dado
    • La afinidad y la actividad de un medicamento están determinadas por su estructura química.
    • La afinidad de un medicamento por el receptor determina la cantidad de medicamento necesaria para producir un efecto terapéutico.
  • Eficacia intrínseca: grado en que un ligando activa los receptores y conduce a una respuesta celular
• El tiempo de persistencia del complejo medicamento-receptor determina el efecto farmacológico:
  • La ocupación transitoria del receptor produce el efecto farmacológico deseado
• Regulación positiva y negativa del receptor: la densidad del receptor es proporcional a la unión del receptor.
  • La baja concentración del medicamento conduce a la regulación positiva de los receptores
  • La alta concentración del medicamento conduce a la regulación negativa de los receptores
• Tolerancia: reducción del efecto del medicamento con el tiempo debido a cambios en el número y la función de los receptores
• 2dos mensajeros: moléculas intracelulares activadas en respuesta a la interacción medicamento-receptor. Ejemplo:
  • El medicamento (epinefrina) se une al receptor de proteína G.
  • El receptor hace un cambio en la proteína G.
  • Las proteínas G se disocian y se unen al efector (adenilil ciclasa).
  • El efector cataliza una reacción que aumenta la concentración del 2do mensajero (AMPc)
  • El AMPc aumenta la frecuencia cardíaca, la dilatación de los vasos sanguíneos del músculo esquelético y la descomposición del glucógeno en glucosa.

Farmacodinamia: Efecto del Medicamento

El efecto de un medicamento es la respuesta física que provoca. Este puede ser un efecto deseado (terapéutico) o un efecto no deseado (tóxico). El efecto puede ser modulado por la presencia de antagonistas y también está determinado por su afinidad con su receptor molecular diana. Estos efectos son medidos y se pueden representar visualmente a través de curvas.

Curvas dosis-respuesta

• Representaciones gráficas de la relación entre la dosis de un medicamento administrado y la cantidad de efecto que produce
• La dosis del medicamento se representa en el eje X y el % de respuesta máxima en el eje Y.
• Expresado como una curva logarítmica de forma sigmoidea
• E_max: dosis o concentración del medicamento que provoca el efecto máximo (respuesta)
• ED₅₀: dosis o concentración del medicamento (EC₅₀) que produce el 50% del efecto máximo (respuesta)
• La pendiente de la curva da el cambio en el efecto por unidad incrementada de concentración de medicamento
• Al ver una curva de dosis-respuesta:
  • El agonista solo logra un efecto del 100%
  • Adición de antagonista competitivo: se necesita una dosis más alta de agonista para lograr un efecto del 100% → la curva se desplaza a la derecha
  • Adición de un inhibidor no competitivo: una dosis más alta de agonista no logrará un efecto del 100% y se reduce el efecto máximo alcanzable del agonista → la curva no cambia

Curvas de unión

• Expresan la concentración de un medicamento necesaria para saturar un receptor específico
• Dosis del medicamento en el eje X y % máximo de receptores unidos en el eje Y
• Expresado como una curva logarítmica de forma sigmoidea
• K_d (constante de disociación):
  • Definido como la concentración de medicamento que da como resultado que el 50% de los receptores estén unidos
  • Menor K_d → mayor afinidad de unión del medicamento por el receptor
  • Mayor K_d → menor afinidad de unión del medicamento por el receptor
  • La respuesta biológica máxima (B_max) no siempre requiere la ocupación total del receptor por parte del medicamento
  • A veces, la ED₅₀ se logra con una concentración de medicamento inferior a K_d; esto se debe a la presencia de receptores «de repuesto».
  • Los receptores «de repuesto» varían según el medicamento, órgano y la especie.

Curvas cuantales

• En una población, generalmente, hay alguna variación de las dosis requeridas para lograr el efecto definido del medicamento
• Una dosis-respuesta cuantal describe un efecto farmacológico definido que está presente o ausente
• La dosis de un medicamento en el eje X y el % de individuos que responden en el eje Y para una población
• El porcentaje acumulativo de las respuestas de la población a dosis crecientes se representa en forma sigmoidea
• E₅₀: dosis de medicamento que provoca el efecto del medicamento definido en el 50% de los sujetos

Curvas de toxicidad y proporciones terapéuticas

• Ilustra el rango de dosificación entre las concentraciones mínimas efectivas y mínimas tóxicas
• Un gráfico que contiene 2 curvas:
  • La curva que relaciona la dosis con la eficacia (curva dosis-respuesta)
  • La curva que relaciona la dosis con la toxicidad (curva de muerte-supervivencia)
  • Ventana terapéutica: rango entre la dosis terapéutica mínima y la dosis tóxica mínima
  • ED₅₀: dosis para el efecto deseado en el 50% de la población
  • TD₅₀: dosis para un efecto tóxico en el 50% de la población
  • Índice terapéutico: TD₅₀/ED₅₀
  • Cuanto mayor sea el índice terapéutico, más seguro será el medicamento

Curvas de potencia

• La potencia está determinada por la afinidad de un medicamento por su receptor:
  • Cuanto mayor es la afinidad, mayor es la potencia
• Las curvas de potencia consisten en curvas de dosis-respuesta de diferentes medicamentos para su comparación.
• La potencia es la concentración (EC₅₀) o dosis (ED₅₀) de un medicamento que produce el 50% del efecto máximo.
• Cuanto mayor sea la potencia de una medicamento, menor será su EC₅₀ (o ED₅₀)
  • Ejemplo: un medicamento con una ED₅₀ de 5 mg es 10 veces más potente que un medicamento con una ED₅₀ de 50 mg.

Eliminación y Excreción

Tasa de eliminación

La eliminación es el proceso de conversión de un medicamento en metabolitos inactivos, que finalmente se excretan del cuerpo.

• Hígado (hepática): órgano primario para la eliminación metabólica de los medicamentos
• Riñón (renal): órgano primario para la eliminación excretora de los medicamentos

Velocidad de eliminación del medicamento (masa/tiempo) = aclaramiento x concentración.

Aclaramiento

• Volumen de plasma libre del medicamento por unidad de tiempo (volumen/tiempo)
• Aclaramiento sistémico total (CL_total):
  • Un medicamento se puede eliminar a través de varias vías y órganos.
  • CL_total es la suma de todo el aclaramiento relevante.
  • CL_total= CL_hepático + CL_renal + CL_pulmonar + CL_otros

Aclaramiento renal

General:

• Medido por la tasa de filtración glomerular (TFG)
• Determinado por la concentración plasmática del medicamento y si experimenta secreción activa o reabsorción en el riñón
• Los medicamentos no pueden difundirse pasivamente desde la sangre a través de la membrana glomerular si:
  • Están unidos a proteínas
  • Tienen un peso molecular > 60 000 dalton
• Algunos medicamentos se secretan activamente desde la sangre hacia los túbulos proximales.
• Muchos medicamentos se reabsorben pasivamente hacia la sangre en los túbulos distales.

Cálculo del aclaramiento renal:

• La TFG se puede calcular:
  • Las ecuaciones de TFG ofrecen orientación sobre la dosificación de medicamentos aclarados renalmente.
  • Mide el aclaramiento urinario de un marcador de filtración endógeno
• La creatinina sérica es el marcador de filtración endógeno más utilizado.
  • El aclaramiento de creatinina se usa para estimar la TFG y medir la función renal.
  • El aclaramiento de creatinina es el volumen de plasma libre de creatinina por unidad de tiempo.
  • La creatinina es un subproducto de la degradación muscular normal y de los alimentos ricos en proteínas.
  • Los niveles de creatinina sérica varían según la edad, el peso, el sexo y la masa muscular.
• Ecuaciones de aclaramiento renal basadas en creatinina:
  • Cockcroft-Gault: utiliza 3 variables (edad, creatinina sérica, peso)
  • Modification of diet in renal disease (MDRD): utiliza 4 variables (edad, raza, creatinina sérica, sexo)
  • Chronic kidney disease-epidemiology (CKD-EPI): utiliza edad, raza, creatinina sérica y sexo
  • Las ecuaciones pueden sobrestimar la TFG, ya que la creatinina experimenta secreción tubular.
• Cuándo no utilizar ecuaciones de aclaramiento renal basadas en creatinina:
  • Concentraciones de creatinina inestables
  • Extremos de masa muscular (fisicoculturistas) o dieta (anorexia)
  • En personas parapléjicas o inmóviles
  • Enfermedades de desgaste muscular (e.g., distrofia muscular de Duchenne)
  • Dieta vegetariana o baja en carnes
  • Suplementos dietéticos de creatina
  • Extremos de edad
• Ecuaciones de aclaramiento renal basadas en la cistatina C:
  • Marcador de filtración renal endógeno más preciso que la creatinina
  • La cistatina C es un inhibidor de la proteasa producido por todas las células nucleadas.
  • Se somete a filtración, pero no a secreción ni reabsorción
  • La ecuación de CKD-EPI con cistatina C se utiliza para medir el aclaramiento renal en pacientes con baja masa muscular.

Excreción biliar

• Algunos medicamentos se excretan extensamente en la bilis.
• Estos medicamentos experimentan un transporte activo contra un gradiente de concentración.
• Es más probable que los medicamentos se excreten en la bilis si:
  • Tienen alto peso molecular
  • Contienen grupos polares y lipofílicos
• La conjugación con ácido glucurónico facilita la excreción biliar.
• El ciclo enterohepático limita la excreción biliar de medicamentos.

Cinética de eliminación

• Vida media (T_1/2): tiempo (en minutos u horas) requerido para que la concentración plasmática de un medicamento disminuya en un 50% después de completar la absorción y distribución del medicamento:
  • En otras palabras, la cantidad de tiempo que lleva eliminar la mitad del medicamento
  • Por lo general, se requieren 5 vidas medias para eliminar completamente un medicamento
  • Estado estacionario: la concentración de medicamento absorbido es igual a la concentración de medicamento eliminado
• Cinética de 1er orden:
  • Se elimina un porcentaje o fracción constante de medicamento por unidad de tiempo.
  • La eliminación es directamente proporcional a la concentración del medicamento.
  • También conocida como cinética lineal o no saturable
• Cinética de orden cero:
  • Se elimina una cantidad constante de medicamento por unidad de tiempo
  • La eliminación es independiente de la concentración del medicamento
  • También conocida como cinética saturable, no lineal o independiente de la concentración