Deficiencia de la Vía Terminal del Complemento

Etiología y Fisiopatología

Epidemiología y etiología

• Trastorno genético con herencia autosómica recesiva
• Deficiencia de 1 de las proteínas terminales del complemento
• Las deficiencias más comunes en Estados Unidos: C5, C6 o C8

Fisiopatología

Estructura y función del complejo de ataque a la membrana:

• Estructura: anular formada por las proteínas terminales del complemento activadas (C5b, C6, C7, C8 y C9)
• Función:
  • Se adhiere a la membrana bacteriana para crear poros
  • Produce una difusión libre entre los componentes intracelulares y extracelulares, lo que conduce a la lisis del microorganismo
• Fisiopatología:
  • La disminución de la capacidad de crear poros en la membrana de la célula bacteriana conduce a una lisis deficiente del microorganismo.
  • Mayor susceptibilidad a organismos encapsulados

Presentación Clínica

La mayoría de los pacientes son asintomáticos.

Los pacientes sintomáticos presentan:

• Infecciones bacterianas por encapsulados recurrentes:
  • Infecciones meningocócicas
  • Infecciones gonocócicas
• Infección neisérica severa y diseminada:
  • Meningococemia
  • Sepsis y shock séptico

Diagnóstico y Tratamiento

Diagnóstico

La actividad total del complemento (CH50) se utiliza para el tamizaje. Si el CH50 es bajo/indetectable, debe pedirse la medición del nivel de proteínas séricas del complemento. Los hallazgos incluyen:

• CH50: indetectable a bajo
• Nivel de C3: normal
• Nivel de C4: normal
• ≥ 1 de las proteínas tardías del complemento es/son deficiente/s.

Tratamiento

• Tratar las infecciones de forma agresiva con antibióticos.
• Vacunación contra bacterias encapsuladas:
  • Neumococo
  • Meningococo
  • Haemophilus influenzae tipo b

Diagnóstico Diferencial

• Sepsis bacteriana/shock séptico: síndrome potencialmente mortal que puede ser causado por infecciones bacterianas. La sepsis es una respuesta inmune generalizada que puede provocar la disfunción o el fallo de un órgano. La identificación precoz es primordial para poder iniciar el tratamiento adecuado con reanimación con líquidos intravenosos, antibióticos y vasopresores (si es necesario).
• Hipogammaglobulinemia: se refiere a un hallazgo de laboratorio (IgG baja) que puede ser asintomático o que puede estar relacionado con una serie de situaciones clínicas con diferentes causas y manifestaciones de ser más severo. La hipogammaglobulinemia puede estar causada por una inmunodeficiencia primaria o puede ser secundaria a otras enfermedades. La característica principal de la hipogammaglobulinemia sintomática son las infecciones a repetición que normalmente se previenen con respuestas de anticuerpos.
• Meningococemia: se define como la diseminación de meningococos (Neisseria meningitidis) en el torrente sanguíneo. Los pacientes con meningococemia aguda pueden presentar meningitis, meningitis con meningococemia o meningococemia sin meningitis clínicamente aparente.