Deficiencia de Glucosa-6-fosfato Deshidrogenasa (G6PD)

Epidemiología y Etiología

Epidemiología

• La deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) es el trastorno enzimático genético más común en los seres humanos.
• Se encuentra en las regiones donde la malaria es endémica (ya que ofrece una relativa resistencia a la infección por Plasmodium falciparum): Países mediterráneos, África, Oriente Medio
• Distribución por género:
  • Afecta predominantemente a los varones debido a su herencia recesiva ligada al cromosoma X.
  • Las mujeres pueden ser portadoras silenciosas si reciben 1 gen defectuoso (generalmente asintomáticas).
  • Las mujeres pueden verse afectadas si reciben 2 genes defectuosos (el padre está afectado y la madre es portadora).

Etiología

• Mutación en la región codificante del gen G6PD
• Un cambio de base de un solo nucleótido (mutación puntual sin sentido) que da lugar a una única sustitución de aminoácidos en la enzima
• Se conocen casi 200 mutaciones diferentes.
• La mutación disminuye la vida media de la enzima.
• La deficiencia de G6PD provoca un defecto en la derivación de la pentosa fosfato durante la glucólisis.
• La herencia es recesiva ligada al cromosoma X (banda Xq28).

Fisiopatología

• La G6PD es la enzima que limita la velocidad en la vía de las pentosas fosfato.
• La enzima G6PD es responsable de:
  • Oxidación de la glucosa-6-fosfato
  • Reducción de nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADP+) a NADPH
• El NADPH mantiene el glutatión en su forma reducida.
• El glutatión reducido es necesario para neutralizar los metabolitos oxidativos.
• En los eritrocitos, esta es la única vía que produce NADPH.
• Por lo tanto, la falta de G6PD resulta en una deficiencia de NADPH y un mayor daño oxidativo.
• Los factores de estrés oxidativo pueden desnaturalizar la hemoglobina y causar hemólisis intravascular.
• La hemólisis extravascular se debería a la eliminación esplénica de los eritrocitos deformados.

Presentación Clínica

• Antecedente de desencadenante del estrés oxidativo
• Signos y síntomas episódicos de anemia hemolítica intravascular:
  • Palidez
  • Falta de aire
  • Fatiga
  • Taquicardia
  • Soplo (se escucha mejor en los bordes superiores del esternón)
  • Ictericia
  • Hemoglobinuria (orina de color cola), hematuria
  • Neonatos (varones): ictericia patológica prolongada

Diagnóstico

La deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa se sospecha en casos de síntomas hemolíticos episódicos. Las pruebas diagnósticas deben incluir lo siguiente:

• Hemograma
  • ↓ Hb
  • ↑ Reticulocitos
  • ↑ Lactato deshidrogenasa (LDH)
  • ↓ Haptoglobina
  • ↑ Bilirrubina
• Frotis de sangre periférica
  • Cuerpos de Heinz (visibles con tinciones supravitales como el nuevo azul de metileno o el violeta de cristal, pero no con los tintes rutinarios de Romanowsky; rara vez se realizan hoy en día)
  • Células mordidas, que indican daños en la membrana de los eritrocitos
• Prueba de Beutler
  • Realizado 2–3 semanas después de un episodio agudo (que elimina las células más antiguas y deficientes en G6PD, por lo que se deja pasar un periodo de tiempo para evaluar los niveles de referencia)
  • Cuantifica los niveles de NADPH/G6PD

Tratamiento

• Prevención: evitar los factores de estrés oxidativo (infecciones, medicamentos, consumo de habas)
• Durante la hemólisis:
  • Si Hb < 9 con hemólisis: transfusión de sangre
  • Ictericia neonatal: fototerapia o exanguinotransfusión
• La esplenectomía debe considerarse en casos raros de anemia hemolítica crónica.

Diagnóstico Diferencial

• Anemias hemolíticas heredadas:
  • Otras deficiencias enzimáticas (e.g., piruvato quinasa)
  • Hemoglobinopatías (e.g., anemia de células falciformes, talasemia)
  • Defectos de la membrana/del citoesqueleto de los eritrocitos (e.g., esferocitosis hereditaria)
• Anemias hemolíticas adquiridas: pueden tener una etiología inmune o no inmune