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Burkholderia

Las especies de Burkholderia son bacilos gramnegativos con 2 patógenos clínicamente relevantes: B. pseudomallei (causante de melioidosis) y el complejo B. cepacia (causante de infecciones oportunistas). La melioidosis se observa comúnmente en Asia y Australia. La infección se transmite por contacto con suelo o agua contaminada (a través de heridas en la piel). La enfermedad afecta múltiples sistemas y puede presentarse con neumonía, encefalomielitis y abscesos cutáneos. El diagnóstico se realiza mediante cultivo de la muestra (según el órgano afectado). El tratamiento requiere una terapia antibiótica intensiva inicial seguida de una terapia de erradicación prolongada. El complejo Burkholderia cepacia generalmente afecta a personas inmunocomprometidas, como aquellas con fibrosis quística. Puede transmitirse de persona a persona o a través de dispositivos contaminados. Si bien el complejo Burkholderia cepacia es una infección rara, es importante diagnosticarla, ya que el complejo Burkholderia cepacia es resistente a múltiples medicamentos y la infección es una contraindicación relativa para el trasplante de pulmón.

Última actualización: Jul 2, 2022

Responsabilidad editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

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Clasificación

Gram negative bacteria classification flowchart 1

Bacterias gramnegativas:

La mayoría de las bacterias se pueden clasificar de acuerdo a un procedimiento de laboratorio llamado tinción de Gram.
Las bacterias con paredes celulares que tienen una capa delgada de peptidoglicano no retienen la tinción de cristal violeta utilizada en la tinción de Gram. Sin embargo, estas bacterias retienen la contratinción de safranina y, por lo tanto, adoptan un color rojo-rosado en la tinción, lo que las hace gramnegativas. Estas bacterias pueden clasificarse además según su morfología (diplococos, bastones curvos, bacilos y cocobacilos) y su capacidad para crecer en presencia de oxígeno (aeróbicos versus anaeróbicos). Las bacterias se pueden identificar de manera más profunda cultivándolas en medios específicos (agar hierro triple azúcar) donde se pueden identificar sus enzimas (ureasa, oxidasa) y se puede probar su capacidad para fermentar lactosa.
* Se tiñe mal en la tinción de Gram
** Bastón pleomórfico/cocobacilo
*** Requiere medios de transporte especiales

Imagen por Lecturio.

Características

Características básicas

Burkholderia:

  • Bacilo gramnegativo
  • Aerobio obligado
  • Móvil (con flagelos polares)
  • No fermenta lactosa
  • Oxidasa positivo
  • Cultivo: crece en medios bacteriológicos estándar

Especies clínicamente relevantes:

  • Burkholderia pseudomallei:
    • Ampliamente distribuida en el suelo y agua dulce superficial en regiones endémicas
    • Causa de la melioidosis
  • Complejo Burkholderia cepacia: grupo de bacterias que crece en el agua, el suelo, las plantas, los animales y los materiales vegetales en descomposición
Imagen: “” por. Licencia:

Colonias de Burkholderia pseudomallei en una placa de agar sangre

Imagen: “Burkholderia pseudomallei 01” por CDC. Licencia: Dominio Público

Burkholderia pseudomallei

Etiología y epidemiología

  • Asociado con melioidosis (también conocida como enfermedad de Whitmore)
  • Zonas endémicas:
    • Sudeste de Asia
    • Norte de Australia
    • Asia del Sur (incluida la India)
    • China
  • Raro en Estados Unidos
  • Pico estacional en estaciones húmedas (lluviosas)

Fisiopatología

Transmisión:

  • Contacto con agua o suelo contaminados, especialmente a través de heridas en la piel (modo predominante)
  • Inhalación de bacterias en polvo y aerosoles
  • Ingestión de bacterias en alimentos o agua contaminados
  • Las transmisiones de animal a humano y de humano a humano son poco comunes.

Los factores de riesgo del huésped incluyen:

  • Diabetes
  • Abuso de alcohol
  • Enfermedad hepática
  • Enfermedad renal
  • Talasemia
  • Consumo de kava
  • Afección inmunosupresora (e.g., cáncer)
  • Enfermedad pulmonar crónica que incluye:
    • Fibrosis quística
    • Bronquiectasias
    • Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)

Presentación clínica

  • Periodo de incubación:
    • 1–21 días
    • Influenciado por:
      • Dosis de inoculación
      • Factores de riesgo del huésped
      • Modo de transmisión
  • La mayoría de los individuos son asintomáticos.
  • La presentación puede ser:
    • Aguda:
      • La mayoría de los casos
      • Síntomas durante < 2 meses
    • Crónica: síntomas durante > 2 meses

Los síntomas pueden presentarse en varios sistemas:

  • Bacteriemia o sepsis
  • Absceso focal en órganos (i.e., hígado, riñón, bazo)
  • Respiratorios:
    • Fiebre
    • Tos
    • Dolor torácico
    • Dificultad respiratoria
    • Síntomas crónicos (similares a la tuberculosis):
      • Tos productiva
      • Hemoptisis
      • Sudores nocturnos
  • Dermatológicos:
    • Cambios en la piel (ulceración, absceso) que no se resuelven con tratamiento antibiótico
    • Raramente se desarrolla celulitis
  • Genitourinarios:
    • Fiebre con disuria
    • Retención urinaria
    • Próstata sensible (prostatitis)
  • Articulaciones:
    • Artritis séptica
    • Osteomielitis
  • Neurológicos (encefalomielitis):
    • Signos cerebelosos
    • Parálisis de pares craneales
    • Debilidad de motoneurona superior

Diagnóstico

Pruebas diagnósticas:

  • Cultivo de especímenes que puede incluir:
    • Sangre
    • Esputo
    • Orina
    • Hisopos de:
      • Recto
      • Herida de piel/úlcera/absceso
      • Garganta
  • Tinción de Gram de la(s) muestra(s):
    • Bacilos gramnegativos
    • Tinción bipolar con apariencia de «gancho imperdible»
  • Serología: uso limitado
  • Detección de antígenos y ADN: la mayoría aún no están disponibles comercialmente.

Exámenes adicionales:

  • Los hallazgos de la radiografía de tórax varían:
    • Infiltrados
    • Derrame pleural
    • Consolidación lobar
    • Cavitación y abscesos con nivel líquido
    • Hallazgos crónicos: fibrosis con infiltrados nodulares, cavitantes o estriados
  • TC o RM:
    • Evalúa las infecciones multifocales abdominales
    • Análisis de próstata

Tratamiento

Resistente a:

  • Penicilina/ampicilina
  • Cefalosporinas de 1ra y 2da generación
  • Gentamicina
  • Tobramicina
  • Estreptomicina

Los regímenes iniciales dependen de la gravedad de la enfermedad y de los sistemas afectados:

  • Estable (no crítico) sin infección del SNC: ceftazidima
  • Enfermedad crítica:
    • Imipenem
    • Meropenem
  • Infección del SNC: meropenem (dosis más alta)
  • Antibiótico adyuvante: trimetoprim-sulfametoxazol
  • Tratamiento adicional:
    • Drenaje de abscesos
    • Tratamiento de soporte (e.g., tratamiento con líquidos)
    • Factor estimulante de colonias de granulocitos humanos recombinante para personas con shock séptico

Tratamiento de erradicación:

  • Después de la fase inicial de tratamiento intensivo, se recomienda la toma adicional de antibióticos para reducir las recaídas.
  • En general, la duración es de al menos 3–6 meses (según el tipo de infección).
  • Algunos requieren > 6 meses (i.e., infección arterial, a menudo un aneurisma micótico).
  • Opciones:
    • Trimetoprim-sulfametoxazol oral con ácido fólico
    • Doxiciclina oral (alternativa)

Prevención:

  • Evite la exposición de la piel al suelo y al agua, especialmente en la estación húmeda.
  • Las personas de alto riesgo (e.g., pacientes con fibrosis quística) deben evitar viajar a áreas endémicas durante la estación húmeda.
  • En un evento de bioterrorismo o exposición accidental de laboratorio, se recomienda la profilaxis posterior a la exposición con trimetoprim-sulfametoxazol.

Complejo Burkholderia cepacia

Etiología y epidemiología

Complejo Burkholderia cepacia:

  • Un grupo de diferentes especies que forman el complejo
  • Patógeno humano oportunista
  • Especies comúnmente aisladas en el esputo de pacientes con fibrosis quística:
    • B. multivoranos
    • B. cenocepacia

Epidemiología:

  • Infección rara que no se encuentra comúnmente en un entorno ambulatorio
  • En Estados Unidos, los reportes de infección y contaminación incluyen:
    • En 2004: infecciones nosocomiales por B. cepacia por sensores sublinguales contaminados
    • En 2004: retiro del mercado de aerosol nasal de venta libre debido a contaminación
    • En 2005: neumonía por enjuague bucal contaminado

Fisiopatología

Transmisión:

  • Contaminación de dispositivos y/o medicamentos
  • Contaminación de fuentes de agua y ambientales
  • Contacto con superficies contaminadas
  • Contacto de persona a persona

Dispositivos médicos que pueden contaminarse y producir infección:

  • Dispositivos de monitorización de presión
  • Catéteres de Foley permanentes, urómetros, líquidos de irrigación
  • Vía intravenosas, catéteres centrales, líquidos intravenosos
  • Equipo respiratorio (condensado de tubos de respirador, nebulizadores ultrasónicos, medicamentos inhalados)

Factores de riesgo del huésped:

  • Generalmente con baja virulencia, presenta un riesgo mínimo para personas sanas
  • Aquellos en riesgo:
    • Individuos con sistemas inmunitarios debilitados
    • Individuos con fibrosis quística o enfermedad pulmonar crónica (EPOC, bronquiectasias, enfermedad granulomatosa crónica)

Presentación clínica

La mayoría de las personas infectadas no presentan síntomas. Aquellos con síntomas pueden tener:

  • Fiebre leve
  • Neumonía
  • Infección pulmonar crónica en caso de fibrosis quística:
    • Disminuye la supervivencia
    • Relacionado con infecciones graves recurrentes
  • Otras manifestaciones dependen del sistema involucrado.

Diagnóstico

  • Cultivo de fluidos corporales (en órgano afectado)
    • Medios selectivos que contienen colistina (e.g., agar selectivo de B. cepacia): recomendados para esputo de pacientes con fibrosis quística
    • El crecimiento es lento y puede tardar 3 días.
  • Pruebas adicionales (e.g., imagenología) realizadas según el sistema involucrado
Infección por complejo b. Cepacia

Infección por complejo B. cepacia:
Radiografía de tórax de un paciente que muestra neumonía del lado derecho. En el aspirado traqueal y en los hemocultivos creció B. cepacia.

Imagen:Cepacia Syndrome in a Non-Cystic Fibrosis Patient” por Hauser N, Orsini J. Licencia: CC BY 3.0

Tratamiento

  • Conocido por ser resistente a múltiples medicamentos
  • Opciones de antibióticos (se utilizan múltiples agentes):
    • Trimetropin- Sulfametoxazol
    • Ceftazidima
    • Minociclina
    • Carbapenémicos
  • Examinar a todos los pacientes con fibrosis quística en busca de B. cenocepacia antes del trasplante, ya que la colonización es una contraindicación relativa para el trasplante de pulmón.

Referencias

  1. Currie, B., Anstey, N. (2021). Melioidosis: Epidemiology, clinical manifestations and diagnosis. UpToDate. Retrieved May 28, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/melioidosis-epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis
  2. Currie, B., Anstey, N. (2021). Melioidosis: Treatment and prevention. UpToDate. Retrieved May 28, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/melioidosis-treatment-and-prevention
  3. Currie, B., Ward, L., Cheng, A. (2010). The epidemiology and clinical spectrum of melioidosis: 540 cases from the 20 year Darwin prospective study. PLoS Negl Trop Dis. 4:e900.
  4. Mahmood, S., Ahmed, S. (2018). Burkholderia cepacia. Medscape. Retrieved May 29, 2021, from https://emedicine.medscape.com/article/237122-overview
  5. Riedel, S., et al. (Eds.). (2019). Pseudomonas, acinetobacter, burkholderia, and stenotrophomonas. In Jawetz, Melnick, & Adelberg’s Medical Microbiology (28th ed.) https://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=2629&sectionid=217771138 
  6. Torok, E., Moran, E., Cooke, F. (2009). Oxford Handbook of Infectious Diseases and Microbiology. Oxford University Press. 
  7. Zaas, A., Palmer, S., Messina, J. (2021). Bacterial infections following lung transplantation. UpToDate. Retrieved May 28, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/bacterial-infections-following-lung-transplantation

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