Bunyavirales

Clasificación

Características

Características básicas

• Taxonomía:
  • Orden: Bunyavirales
  • Familia: Bunyaviridae
  • 5 géneros:
    • Hantavirus/Orthohantavirus (incluye virus Sin Nombre)
    • Orthobunyavirus (incluye el virus de La Crosse)
    • Phlebovirus (incluye el virus de la fiebre del Valle del Rift, los virus de flebótomo/Phlebotomus)
    • Nairovirus (incluye fiebre hemorrágica de Crimea-Congo)
    • Tospovirus (infecta solo a plantas)
• Bunyavirus:
  • Envuelto: una envoltura con 2 glicoproteínas
  • Esférico, de 80–120 nm de diámetro
  • Genoma:
    • Virus de ARN monocatenario de sentido negativo
    • Triple segmentado
    • Presencia de cápside helicoidal
    • Contiene ARN polimerasa dependiente de ARN
  • Principalmente, virus transmitidos por artrópodos o roedores:
    • Hantavirus (roedores)
    • Orthobunyavirus (mosquitos)
    • Nairovirus (garrapatas)
    • Phlebovirus: virus de la fiebre por flebótomos (flebovirus)
    • Phlebovirus: virus de la fiebre del Valle del Rift (mosquitos)
  • Enfermedades asociadas:
    • Fiebres hemorrágicas (i.e., hantavirus, fiebre hemorrágica de Crimea-Congo)
    • Encefalitis transmitida por mosquitos (i.e.,grupo de encefalitis de California, que incluye el virus de La Crosse)

Hantavirus

Etiología y epidemiología

• Género: Hantavirus
• > 20 especies (alrededor de 11 causan enfermedades en los seres humanos) que incluyen:
  • Virus Sin Nombre:
    • Etiología del brote de «Four Corners» de 1993 en el suroeste de EE. UU.
    • Entre las etiologías del síndrome pulmonar por hantavirus/síndrome cardiopulmonar por hantavirus y una enfermedad respiratoria grave y potencialmente mortal
  • Virus de Seúl, Dobrava y Puumala: entre los agentes etiológicos de la fiebre hemorrágica con síndrome renal
• Epidemiología:
  • China tiene la mayor incidencia anual de enfermedades relacionadas con hantavirus.
  • 728 casos reportados en los EE. UU. en 2017 (más comúnmente encontrados en los estados del oeste y suroeste)
  • La mayoría de las infecciones en los EE. UU. son esporádicas.

Fisiopatología

• Reservorio primario: roedores (ratones ciervo en los EE. UU.)
• Transmisión:
  • Vía aerosoles/ inhalación (exposición a heces, saliva u orina de ratones infectados)
  • Mordedura de roedor
  • Contacto directo (por la nariz o la boca) con materiales contaminados con excrementos, saliva u orina de roedores
  • Ingestión de excrementos, saliva u orina de roedores
• Principales síndromes/procesos patológicos:
  • Síndrome pulmonar por hantavirus
    • Los antígenos virales penetran el endotelio y dan lugar a una respuesta inmunológica → ↑ permeabilidad capilar → edema pulmonar
    • Es el más fatal de los 2 síndromes por hantavirus
    • Causado principalmente por especies de hantavirus en las Américas, y generalmente ocurre en el otoño en los EE. UU.
  • Fiebre hemorrágica con síndrome renal
    • Azoemia secundaria a lesión del endotelio vascular (fuga capilar y pérdida de líquidos)
    • Daño tubular e intersticial inducido por citocinas → nefritis tubulointersticial
    • Más común de los 2 síndromes por hantavirus
    • Causado principalmente por especies de hantavirus en Asia y Europa

Presentación Clínica

• Síndrome pulmonar por hantavirus / Sindrome cardiopulmonar por hantavirus:
  • Período de incubación: 1–3 semanas
  • Fase prodrómica (hasta 5 días):
    • Fiebre
    • Cefalea
    • Dolores musculares
    • Náuseas/vómitos/diarrea
  • Fase cardiopulmonar (2–7 días):
    • Tos
    • Disnea: puede progresar a hipoxia e insuficiencia respiratoria que requiere ventilación mecánica
    • Hipotensión
    • Oliguria
    • Hallazgos: taquipnea, taquicardia
  • Fase de convalecencia:
    • Diuresis significativa
    • Resolución de síntomas
• Fiebre hemorrágica con síndrome renal:
  • Varía según la especie (i.e., el virus Hantaan en Asia causa una enfermedad más grave)
  • Las manifestaciones incluyen:
    • Fiebre
    • Hipotensión (puede provocar un shock)
    • Hemorragia
    • IRA (↓ TFG, oliguria, proteinuria y hematuria)

Diagnóstico y tratamiento

• Pruebas confirmatorias:
  • Serología (i.e., ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA, por sus siglas en inglés)), donde la infección aguda se detecta como:
    • IgM antihantavirus específico (generalmente la nucleocápside o el antígeno N)
    • Un aumento de 4 veces en los títulos de IgG antihantavirus
  • RT-PCR con plasma, células sanguíneas o tejidos
• Pruebas de laboratorio adicionales:
  • Hemograma: leucocitosis, trombocitopenia
  • Panel hepático: transaminitis, ↓ albúmina
  • Fiebre hemorrágica con síndrome renal: Nitrógeno de Urea (BUN, por sus siglas en inglés) / creatinina anormal, proteinuria o hematuria
  • ↑ PCR
• Radiografía de tórax:
  • Síndrome pulmonar por hantavirus:
    • Edema intersticial (en la mayoría de los pacientes después de 48 horas)
    • Nebulización perihiliar sin cardiomegalia
  • Fiebre hemorrágica con síndrome renal:
    • Puede evidenciarse una radiografía de tórax anormal
    • Infiltrados intersticiales, derrame, atelectasia
• Tratamiento:
  • Terapia de soporte:
    • Soporte cardiorrespiratorio
    • Balance de liquidos
    • Diálisis según lo indicado
  • Prevención: control de roedores, evitar el contacto con roedores y limpieza adecuada de los sitios de anidación
  • No hay vacuna disponible
• Mortalidad:
  • Síndrome pulmonar por antavirus: hasta un 50% en general
  • Fiebre hemorrágica con síndrome renal: 5%–10%

Virus de la Fiebre Hemorrágica de Crimea-Congo

Etiología y epidemiología

• Género: Nairovirus
• Virus de la fiebre hemorrágica de Crimea-Congo
• Enfermedad asociada: fiebre hemorrágica de Crimea-Congo
  • Caracterizado por 1ra vez en Crimea en 1944 (fiebre de Crimea)
  • Más tarde se reconoció en 1956 como la causa de la enfermedad en el Congo, lo que dio como resultado el nombre actual de la enfermedad
• Epidemiología:
  • Zonas endémicas:
    • África (central principalmente)
    • Europa del Este (particularmente en la ex Unión Soviética) y del Sur de Europa
    • Mediterráneo
    • Oriente Medio
    • Noroeste de China
    • Asia Central
    • Subcontinente indio
  • Riesgo de exposición:
    • Pastores de animales
    • Trabajadores ganaderos
    • Trabajadores del matadero

Fisiopatología

• Vector y reservorio: las garrapatas Ixodid (género: Hyalomma) pueden transmitir el virus a la progenie.
• Huéspedes amplificadores: animales salvajes y domésticos, como; ganado vacuno, caprino, ovino
• Transmisión:
  • Picaduras de garrapatas
  • Contacto directo con fluidos corporales de ganado o humanos infectados
  • Transmisión documentada a través de equipos médicos esterilizados incorrectamente, lesiones por pinchazos de agujas y suministros médicos contaminados en hospitales.
  • Transmisión vertical (de madre a hijo)
• Proceso de la enfermedad:
  • El virus se replica en el sitio de inoculación dentro de las células epiteliales, macrófagos y células dendríticas → viremia
  • Las células endoteliales son el tejido diana atacado por el virus, lo que desencadena la liberación de citocinas y quimiocinas y conduce a:
    • Aumento de la permeabilidad vascular
    • Agregación plaquetaria desregulada → cascada de coagulación estimulada (estado procoagulante)
    • Los factores de coagulación eventualmente se vuelven deficientes → hemorragia

Presentación Clínica

• Inicio repentino de síntomas similares a los de la gripe:
  • Cefalea
  • Fiebre
  • Dolor de espalda y artralgias
  • Dolor abdominal
  • Náuseas/vómitos
  • Enrojecimiento facial
  • Inyección conjuntival
  • Petequias en el paladar
• Los síntomas duran hasta 7 días:
  • Más a menudo seguido de recuperación
  • Puede progresar a una enfermedad grave con hemorragia (equimosis, epistaxis, sangrado de encías, hematuria, melena, sangrado menstrual abundante)
  • La respuesta exagerada de citocinas proinflamatorias («tormenta de citocinas») conduce a hipotensión, shock e insuficiencia multiorgánica.
• Las tasas de mortalidad en pacientes hospitalizados oscilan entre el 9%–50%.

Diagnóstico y tratamiento

• Pruebas de diagnóstico:
  • El diagnóstico se basa en hallazgos físicos y antecedentes de riesgo de exposición.
  • RT-PCR
  • Serología (detección de inmunoglobulinas específicas IgM e IgG mediante ELISA)
• Pruebas de laboratorio adicionales:
  • Hemograma: trombocitopenia, leucopenia
  • Panel hepático: transaminitis, hiperbilirrubinemia
  • ↑ Tiempo de protrombina (TP) / Índice internacional normalizado (INR, por sus siglas en inglés)
  • En coagulación intravascular diseminada: ↑ productos de degradación de fibrina, ↓ fibrinógeno
• Tratamiento
  • Soporte:
    • Soporte cardiorrespiratorio
    • Balance de liquidos
    • Reemplazo de hemoderivados
  • La ribavirina puede ofrecer algún beneficio.
  • No hay vacuna disponible
• Prevención:
  • Evitar el contacto con sangre y fluidos corporales de animales infectados.
  • Usar repelentes de insectos y ropa protectora.
  • Aislamiento de pacientes
  • Usar equipos de protección personal

Virus de la Fiebre del Valle del Rift

Etiología y epidemiología

• Género: Phlebovirus
• Virus de la fiebre del valle del Rift
• Enfermedad asociada: Fiebre del valle del Rift (fiebre hemorrágica viral)
• Epidemiología:
  • Zonas endémicas:
    • Este de África
    • África Sub-sahariana
    • Madagascar
  • Afecta habitualmente al ganado, pero los seres humanos se infectan de forma secundaria.

Fisiopatología

• Vector:
  • Mosquitos: las hembras pueden transmitir el virus a sus huevos.
    • Mosquito Aedes (vector primario)
    • Mosquito Culex
  • Animales infectados
• Transmisión:
  • Picadura de mosquito
  • Contacto con sangre o fluidos corporales de animales infectados.
• Factores de riesgo del huésped
  • Vivir en zonas rurales
  • Dormir al aire libre por la noche
  • Pastores/agricultores
  • Veterinarios
  • Carniceros/trabajadores de mataderos

Presentación Clínica

• La infección por virus de la fiebre del valle del Rift puede causar enfermedades leves o graves en los seres humanos.
  • Enfermedad leve:
    • 90% de los casos
    • La mayoría de los pacientes tienen una enfermedad similar a la gripe o no presentan síntomas.
    • La recuperación toma de 2 días a 1 semana
  • Enfermedad grave:
    • 8%–10% de los casos
    • Enfermedad ocular: retinitis, lesiones que afectan la mácula (el 50% padecerá ceguera permanente)
    • Fiebre hemorrágica (1% de los casos): hemorragia, insuficiencia hepática, hematemesis (tiene una tasa de mortalidad del 50%)
    • Encefalitis (1% de los casos): cefalea, coma, convulsiones (pueden conducir a déficits neurológicos permanentes)

Diagnóstico y tratamiento

• RT-PCR
• Aislamiento viral en cultivo celular
• Serología (anticuerpos IgM contra el virus de la fiebre del valle del Rift)
• Tratamiento
  • La mayoría de las infecciones son autolimitadas.
  • Cuidados de soporte
  • No hay tratamientos aprobados por la Food and Drug Administration (FDA, por sus siglas en inglés)
• Prevención
  • No existen vacunas para la prevención.
  • Evite el contacto con la sangre y los fluidos corporales de los animales infectados.
  • Para evitar mosquitos:
    • Repelente de insectos
    • Redes de mosquitos
    • Ropa protectora

Virus de La Crosse

Etiología y epidemiología

• Género: Orthobunyavirus
• Virus de La Crosse: virus más patógeno en el serogrupo de encefalitis de California
• Enfermedad asociada: encefalitis de La Crosse (enfermedad arboviral transmitida por mosquitos)
• Epidemiología:
  • Virus de La Crosse: el arbovirus más común que causa infecciones del SNC en niños (América del Norte)
  • Aproximadamente el 75% de los casos en la población pediátrica
  • En los EE. UU.:
    • 30–120 casos de enfermedades neuroinvasivas notificados anualmente
    • La mayoría de los casos se notifican en el verano, con un pico de incidencia entre julio y septiembre.
    • Áreas más afectadas: estados del medio oeste superior, medio Atlántico y sureste

Fisiopatología

• Vector: el mosquito del agujero del árbol oriental, Aedes triseriatus
• Reservorio: A. triseriatus (virus se transmite de un mosquito hembra a los huevos)
• Huéspedes: los ciclos de infección ocurren entre mosquitos y huéspedes (humanos, ardillas, ardillas listadas y otros pequeños mamíferos).
• Transmisión: picadura de mosquito
• Fisiopatología
  • El virus se transmite por vía subcutánea a través de un mosquito que se alimenta.
  • La replicación viral comienza en el músculo adyacente al sitio de penetración, seguido eventualmente por viremia.
  • Se produce diseminación al sistema reticuloendotelial (ganglios linfáticos, hígado, bazo) y puede generarse posteriormente una neuroinvasión.

Presentación Clínica

• Incubación: 3–7 días.
• Muchas personas infectadas son asintomáticas o presentan una enfermedad leve similar a la gripe:
  • Cefalea
  • Náuseas, vómitos
  • Fatiga, letargo
• Pocas personas infectadas pueden desarrollar una enfermedad neuroinvasiva grave (con mayor frecuencia, niños < 16 años):
  • Encefalitis
  • Convulsiones
  • Meningitis aséptica
  • Parálisis
  • Coma
  • Las muertes son poco comunes.

Diagnóstico y tratamiento

• Sospechar en pacientes que presenten síntomas típicos en una zona endémica.
• Pruebas de diagnóstico:
  • Utilizar método ELISA para la detección IgM y anticuerpos neutralizantes del virus en suero o LCR
  • Un aumento de 4 veces en el título de anticuerpos.
  • Determinación de antígenos virales o secuencias genómicas en tejido, sangre o LCR
• Exámenes adicionales:
  • La TC cerebral es normal.
  • Las anomalías en el EEG son frecuentes.
• Tratamiento
  • De soporte
  • Generalmente son autolimitantes
  • No hay medicamentos antivirales efectivos
  • No hay vacuna disponible
• Prevención
  • Para evitar los mosquitos:
    • Repelente de insectos
    • Ropa protectora
    • Evite las áreas infestadas de mosquitos

Comparación de especies

Diagnóstico Diferencial

• Virus de la encefalitis de Saint Louis: miembro del género Flavivirus y agente causal de la encefalitis de Saint Louis. El virus de la encefalitis de Saint Louis es un virus de ARN monocatenario de sentido positivo, pequeño, envuelto, que es transmitido por especies de mosquitos Culex. La mayoría de las infecciones son asintomáticas. Los individuos sintomáticos pueden tener presentaciones variadas con síntomas similares a los de la gripe, meningitis aséptica, encefalitis o meningoencefalitis. El diagnóstico se confirma con serología. No existen medicamentos antivirales eficaces; por lo tanto, el tratamiento es de soporte. La prevención tiene como objetivo el control local de mosquitos y la protección personal utilizando repelentes de insectos y ropa protectora.
• Fiebre amarilla: enfermedad causada por el virus de la fiebre amarilla, un virus de ARN monocatenario de sentido positivo del género Flavivirus. Los seres humanos y los primates sirven como reservorios y la transmisión se produce por la picadura de un mosquito hembra infectado. Los pacientes presentan fiebre y síntomas similares a los de la gripe en la mayoría de los casos. La enfermedad grave puede causar disfunción multiorgánica que da como resultado ictericia, disfunción renal, hemorragia, shock y potencialmente la muerte. El diagnóstico se puede confirmar con serología y PCR. No hay medicamentos antivirales disponibles para tratar la fiebre amarilla; por lo tanto, el tratamiento es de soporte. La prevención incluye evitar los mosquitos y la vacunación.
• Virus de la encefalitis transmitida por garrapatas: un virus de ARN monocatenario de sentido positivo del género Flavivirus, que causa encefalitis. La transmisión se produce principalmente a través de las garrapatas Ixodes y las infecciones son frecuentes en Europa, Rusia y Asia. La mayoría de los pacientes son asintomáticos; sin embargo, los individuos sintomáticos pueden experimentar una enfermedad bifásica. Después de recuperarse de síntomas inespecíficos, los pacientes pueden desarrollar manifestaciones neurológicas como meningitis, encefalitis o meningoencefalitis. La serología o la PCR pueden confirmar el diagnóstico. No existen medicamentos antivirales eficaces para tratar las infecciones por el virus de la encefalitis transmitida por garrapatas. El tratamiento es de soporte.
• Virus del dengue: es un pequeño virus de ARN monocatenario de sentido positivo del género Flavivirus. La transmisión se produce a través de la picadura de mosquitos Aedes hembras. La mayoría de las infecciones son asintomáticas. Los individuos sintomáticos pueden pasar por 3 etapas, con manifestaciones graves que ocurren en aquellos con infecciones previas. La fase febril incluye fiebre, cefalea y dolor retroorbitario, mialgias y artralgias (dolor de «hueso roto») y erupciones maculopapulares. La fase crítica incluye hemorragia y shock. Hay resolución de síntomas en la fase de convalecencia. El diagnóstico se basa en los hallazgos clínicos, serología, pruebas de antígenos o PCR. El tratamiento es de soporte.