Bifosfonatos

Estructura Química y Farmacodinamia

Estructura química

• Análogos del pirofosfato, imitan la estructura del pirofosfato.
• Cadena común fósforo-carbono-fósforo
• Cadena larga: la cadena lateral R² determina la potencia del medicamento
• Cadena corta: la cadena lateral R¹ determina la farmacocinética.

Mecanismo de acción

1. Los bifosfonatos se unen a los cristales de hidroxiapatita en la matriz ósea.
2. Los osteoclastos se unen y fagocitan a los bifosfonatos:
   • Los bifosfonatos que contienen nitrógeno inhiben la farnesil pirofosfato sintetasa → promueven el desprendimiento del osteoclasto del hueso
   • Los bifosfonatos simples se metabolizan a metabolitos, que previenen el uso del adenosin trifosfato (ATP) → apoptosis
3. ↓ Resorción ósea mediada por osteoclastos
4. Aumentan indirectamente la formación ósea y la densidad mineral ósea.

Farmacocinética

Absorción

• Se absorben en el tracto gastrointestinal a través del transporte paracelular.
• En general, se absorben pobremente en el tracto gastrointestinal.

Distribución

• Unión al hueso
• Se unen preferentemente a regiones óseas con una alta tasa de recambio.

Metabolismo

• No son metabolizados
• Vida media larga (pueden exceder los 10 años)

Excreción

• La mitad se excretan de forma inalterada por el riñón.
• La mitad restante se absorben en la superficie del hueso.

Clasificación

Los bifosfonatos se clasifican por su estructura. Los compuestos de los bifosfonatos son nitrogenados o no nitrogenados. Los subtipos nitrogenados contienen nitrógeno en la cadena larga (R²).

• Nitrogenados (inhibidores de osteoclastos más potentes):
  • Pamidronato
  • Alendronato
  • Risedronato
  • Ácido zoledrónico
• No nitrogenados (simples):
  • Etidronato
  • Clodronato
  • Tiludronato

Indicaciones

Los bifosfonatos tratan una serie de afecciones asociadas con los huesos:

• Osteoporosis posmenopáusica:
  • Terapia de 1era línea
  • Aumentan la densidad mineral ósea
• Prevención de la osteoporosis relacionada con:
  • Glucocorticoides
  • Terapia supresora de andrógenos
• Enfermedad de Paget del hueso (osteítis deformante):
  • Terapia de 1era línea
  • Inhiben la sobreactivación inicial de los osteoclastos
• Metástasis óseas:
  • Reducen el riesgo de eventos relacionados con el esqueleto.
  • Se prefiere el ácido zoledrónico.
• Hipercalcemia maligna: reduce la resorción ósea debido a los péptidos paratiroideos o a la metástasis ósea
• Hiperparatiroidismo: mejora la densidad ósea
• Osteogénesis imperfecta (uso fuera de etiqueta)

Efectos Secundarios y Contraindicaciones

Efectos secundarios

• Comunes:
  • Hipocalcemia debido a una disminución de la liberación de calcio de los huesos.
  • Hipofosfatemia debido a una disminución de la liberación de fosfato del hueso
  • Esofagitis inducida por píldoras
  • Diarrea
  • Estreñimiento
  • Flatulencia
• Poco comunes:
  • Cefalea
  • Calambres musculares
• Muy poco comunes:
  • Disgeusia
  • Alopecia
  • Edema periférico
  • Necrosis avascular del fémur.
  • Osteonecrosis de la mandíbula.

Advertencias

• Dolor severo en huesos, músculos o articulaciones
• Se debe tener precaución en pacientes con enfermedades renales.
• Se debe evitar en pacientes sometidos a cirugía bariátrica debido al riesgo de ulceración y mala absorción.

Contraindicaciones

• Reacciones de hipersensibilidad
• Hipocalcemia
• Trastornos esofágicos con retraso en el vaciamiento del esófago:
  • Acalasia
  • Estenosis
• Incapacidad para pararse o sentarse erguido durante al menos 30 minutos.

Interacciones medicamentosas

• Aminoglucósidos: exacerban la hipocalcemia inducida por bifosfonatos
• Aspirina: aumenta los efectos secundarios del alendronato en el tracto gastrointestinal superior
• Inhibidores de la bomba de protones: disminuyen la absorción de los bifosfonatos

Comparación de los Medicamentos Bifosfonatos