Medicamentos Antiarrítmicos Clase 2 (Betabloqueadores)

Estructura Química y Farmacodinamia

Definición

Los antiarrítmicos de clase 2 incluyen los betabloqueadores, que inhiben de forma competitiva la unión de la epinefrina y la norepinefrina a los receptores beta-adrenérgicos de las células vasculares y cardíacas.

Estructura química

• Contienen un anillo aromático o heteroaromático con un grupo amina
• El propranolol es el medicamento prototipo en su clase.
• La mayoría de los betabloqueadores utilizados clínicamente se administran como mezcla racémica, excepto el timolol.

Mecanismo de acción

• Los betabloqueadores inhiben competitivamente los receptores beta-adrenérgicos:
  • Agentes no selectivos que se unen e inducen efectos antagonistas en los receptores beta-1 (B1) y beta-2 (B2)
  • Los agentes cardioselectivos solo se unen a los receptores B1.
• Ubicación de los receptores:
  • B1:
    • Nodo sinoauricular (SA)
    • Nodo auriculoventricular (AV)
    • Músculo auricular y ventricular
    • Riñones
  • B2:
    • Vasos sanguíneos
    • Bronquios
    • Tracto gastrointestinal
    • Útero
    • Hígado
    • Vías urinarias
• Acción sobre las células cardíacas:
  • Bloquean la unión de las catecolaminas (epinefrina) a los receptores acoplados a la proteína G (receptor B1) → inhiben la activación de la adenil ciclasa
  • ↓ Conversión de ATP en AMPc → ↓ activación de la proteína quinasa A
  • Los canales de calcio (Ca) no están fosforilados → no se abren → ↓ entrada de Ca en las células del miocardio.
  • Efecto nodal:
    • ↓ Actividad del nodo SA
    • ↑ Tiempo de conducción del nodo AV y del período refractario
    • Una ↓ pendiente y una prolongada fase 4

Efectos fisiológicos

• Efectos antiarrítmicos:
  • Efectos cronotrópicos negativos (FC)
  • Efectos dromotrópicos negativos:
    • Retrasa la velocidad y la capacidad de instigar un potencial de acción
    • ↓ Velocidad de conducción
  • Período refractario prolongado
  • La actividad estabilizadora de la membrana y la actividad simpaticomimética intrínseca no tienen un impacto importante en la potencia antiarrítmica.
• Bloqueo B1:
  • ↓ Demanda de oxígeno:
    • ↓ FC
    • ↓ Contractilidad
    • ↓ Poscarga
    • ↓ Presión arterial
  • ↑ Suministro de oxígeno (indirectamente):
    • Prolonga la diástole
    • Mejora la perfusión
• Bloqueo B2:
  • Vasoconstricción
  • Broncoconstricción
• Bloqueo alfa-1 (A1):
  • Visto con carvedilol
  • Mayor ↓ de la poscarga debido a ↓ resistencia vascular sistémica (RVS)
• Efectos en el ECG: Prolongación del intervalo PR

Tipos de receptores adrenérgicos y sus propiedades

Propiedades adicionales de los betabloqueadores

Algunos betabloqueadores pueden presentar las siguientes propiedades y efectos:

Clasificación

Los antiarrítmicos de clase 2 pueden clasificarse en función de su selectividad de los receptores beta:

• Betabloqueadores cardioselectivos (receptores B1):
  • Acebutolol
  • Atenolol
  • Betaxolol
  • Bisoprolol
  • Esmolol
  • Metoprolol
• Betabloqueadores no cardioselectivos (receptores B1 y B2):
  • Nadolol
  • Propranolol
  • Timolol
  • Carvedilol (también tiene actividad bloqueadora del receptor A1)

Farmacocinética

Absorción

• La mayoría de los medicamentos se absorben de forma rápida y completa en el tracto gastrointestinal.
• ↓ Tasa de absorción:
  • Ancianos
  • Personas con insuficiencia renal

Distribución

• Rápida distribución en el organismo
• La unión a proteínas es variable.
• Los agentes lipofílicos pueden atravesar la barrera hematoencefálica.

Metabolismo

• La mayoría de los agentes lipofílicos sufren un importante metabolismo hepático de 1er paso:
  • Carvedilol
  • Metoprolol
  • Propranolol
• Algunos medicamentos se convierten en sus metabolitos activos.
• Los compuestos hidrofóbicos tienden a sufrir un metabolismo hepático limitado.

Excreción

• Metabolismo hepático (agentes lipofílicos) → bilis
• Agentes hidrofílicos → excreción renal
• El deterioro de la función hepática y renal puede ↓ la tasa de eliminación

Indicaciones

Arritmia

Los antiarrítmicos de clase 2 se utilizan en el tratamiento de:

• Fibrilación auricular
• Flutter auricular
• Taquicardias supraventriculares
• Arritmias ventriculares

Usos adicionales

Los betabloqueadores, como clase medicamentosa, pueden usarse como tratamiento para las siguientes entidades aprobadas por la Food and Drug Administration (FDA, por sus siglas en inglés):

• Enfermedad coronaria:
  • Angina
  • Post-IM
• Temblores esenciales
• Glaucoma (timolol)
• Insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida
• Hipertensión
• Estenosis subaórtica hipertrófica
• Profilaxis de migraña
• Feocromocitoma; adjuntos
• Profilaxis de hemorragia variceal

Indicaciones de los medicamentos antiarrítmicos de clase 2

Efectos Secundarios y Contraindicaciones

Efectos secundarios

• Cardiovasculares:
  • Bradicardia
  • Hipotensión
  • Exacerbación de la insuficiencia cardíaca (con tratamiento inicial)
  • Su discontinuación puede precipitar (por ↑ actividad simpática):
    • IM (en individuos con enfermedad arterial coronaria)
    • Taquiarritmias ventriculares
    • Muerte súbita cardíaca
• En el SNC:
  • Fatiga
  • Depresión
  • Sueños vívidos
  • Disfunción sexual
• Respiratorios: broncoconstricción
• Endocrinos:
  • Hipoglicemia
  • Hiperglicemia (generalmente en individuos con diabetes mellitus no insulinodependiente)
  • Dislipidemia
  • Aumento de peso
  • Retención de líquidos
• Dermatológicos: posible exacerbación de psoriasis

Contraindicaciones

• Insuficiencia cardíaca descompensada
• Shock cardiogénico
• Hipotensión
• Bradicardia severa
• Bloqueo AV de 2do o 3er grado
• Síndrome del seno enfermo (a menos que haya un marcapasos)
• Enfermedad reactiva de las vía respiratorias severa
• Hipertensión pulmonar (esmolol)

Interacciones medicamentosas

• Aumentan la bradicardia:
  • Bloqueadores de los canales de Ca
  • Amiodarona
  • Agonistas A2
  • Digoxina
• Hipoglicemia potenciada:
  • Sulfonilureas
  • Insulina
• Vasoconstricción excesiva: alcaloides del cornezuelo

Comparación de las Clases de Medicamentos Antiarrítmicos

La siguiente tabla compara los antiarrítmicos, clases 1-4. La clase 5 no se incluye debido a sus variados mecanismos de acción y efectos.