Aminoglucósidos

Aminoglucósidos

Los aminoglucósidos son una clase de antibióticos dentro de los cuales se incluyen la gentamicina, tobramicina, amikacina, neomicina, plazomicina y estreptomicina. Esta clase de medicamentos se unen a la subunidad ribosomal 30S para inhibir la síntesis proteica bacteriana. A diferencia de otros medicamentos con un mecanismo de acción similar, los aminoglucósidos son bactericidas. Los aminoglucósidos proporcionan cobertura contra patógenos Gram-negativos aerobios, incluyendo Pseudomonas. Los aminoglucósidos también pueden utilizarse de forma sinérgica con inhibidores de la síntesis de la pared celular bacteriana (e.g., β-lactámicos) para patógenos Gram-positivos. Su uso está limitado por sus graves efectos secundarios, como nefrotoxicidad y ototoxicidad.

Última actualización: Feb 15, 2022

Responsabilidad editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Contenido

Estructura Química y Farmacodinamia

Farmacocinética

Indicaciones

Efectos Secundarios y Contraindicaciones

Mecanismo de Resistencia

Comparación de Antibióticos

Referencias

Estructura Química y Farmacodinamia

Estructura química

Contienen un núcleo formado por un anillo de hexosa
Enlaces glucosídicos a varios amino azúcares
La gentamicina es el medicamento prototípico.

Mecanismo de acción

Los aminoglucósidos se unen a la subunidad ribosomal 30S bacteriana.
Interrupción de la síntesis proteica bacteriana mediante:
- Prevención de la formación del complejo de iniciación
- Lectura errónea del ácido ribonucleico mensajero (ARNm) → producción de una proteína defectuosa → daño a la célula
- Inhibición de la translocación
El proceso es letal para la célula bacteriana → bactericida (muerte bacteriana dependiente de la concentración)
Efecto postantibiótico que permite la supresión continua del crecimiento bacteriano.
Nota: Los aminoglucósidos se transportan a través de la membrana celular mediante un proceso dependiente del oxígeno (no son eficaces contra las bacterias anaerobias).

Sitio de acción de los aminoglucósidos, se dirigen a la subunidad ribosomal 30S
ARNt: ARN de transferencia
ARNm: ARN mensajero
Imagen por Lecturio. Licencia: CC BY-NC-SA 4.0

Videos relevantes

4:43

Overview – Bacterial Protein Synthesis Inhibitors (Antibiotics)

5:26

Aminoglycosides – Bacterial Protein Synthesis Inhibitors (Antibiotics)

Farmacocinética

Absorción

Baja absorción enteral
Suelen administrarse por vía intravenosa (IV) o intramuscular (IM)

Distribución

Hidrófilica → volumen de distribución ↑ con sobrecarga de líquidos (e.g., edema, ascitis).
Atraviesan la placenta
No atraviesan la barrera hematoencefálica
Baja penetración en:
- Tracto biliar
- Secreciones respiratorias

Excreción

El aclaramiento está correlacionado con la función renal (↓ filtración glomerular → ↑ vida media).
Aproximadamente el 99% se eliminan inalterados en la orina.
Se pueden eliminar con hemodiálisis

Indicaciones

Cobertura antimicrobiana

Bacterias aerobias Gram-negativas, incluyendo:
- Pseudomonas aeruginosa
- Escherichia coli
- Klebsiella pneumoniae
- Haemophilus influenzae
- Serratia marcescens
- Francisella tularensis
- Brucella
- Yersinia
- Campylobacter
Micobacterias
Efecto sinérgico con antibióticos β-lactámicos contra:
- Staphylococcus
- Streptococcus
- Enterococcus

Tipos de infecciones

Suelen utilizarse como terapia combinada para:
- Endocarditis
- Neumonía nosocomial
- Osteomielitis
- Infecciones del tracto urinario (incluyendo pielonefritis)
Utilizados como monoterapia para:
- Infecciones del tracto urinario multirresistentes
- Plaga
- Tularemia
Usos fuera de ficha técnica:
- Tobramicina: inhalada (para la fibrosis quística)
- Amikacina y estreptomicina: Mycobacterium tuberculosis multirresistente

Efectos Secundarios y Contraindicaciones

Efectos secundarios

Nefrotoxicidad → acumulación de aminoglucósidos en la corteza renal
Ototoxicidad (puede ser irreversible):
- Amikacina: daño coclear
- Gentamicina, estreptomicina y tobramicina: daño vestibular
Bloqueo neuromuscular (raro)

Contraindicaciones

Alergia a los aminoglucósidos
Embarazo
Trastornos neuromusculares (e.g., miastenia gravis)

Interacciones medicamentosas

Uso precavido cuando se utiliza con otros medicamentos nefrotóxicos:
- Anfotericina B
- Vancomicina
- Antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
- Medios de contraste radiológicos
Diuréticos de asa: ↑ riesgo de ototoxicidad.
↑ Riesgo de bloqueo neuromuscular:
- Vecuronio
- Toxina botulínica
- Mecamilamina

Monitorización

Niveles séricos del medicamento (niveles máximos y mínimos)
Función renal
Función auditiva
Agudeza visual

Mecanismo de Resistencia

Varios mecanismos de resistencia hacia los aminoglucósidos:

Producción de enzimas inactivadoras:
- Acetiltransferasas
- Fosfotransferasas
- Nucleotidiltransferasas
Alteraciones en los sitios de unión en los ribosomas (metilación)
Sistemas de eflujo y ↓ permeabilidad celular

Comparación de Antibióticos

En la siguiente tabla se comparan los antibióticos que inhiben la síntesis proteica bacteriana:

**Tabla: Comparación de varias clases de antibióticos inhibidores de la síntesis proteica bacteriana**
Clase del medicamento	Mecanismo de acción	Cobertura	Efectos secundarios
Anfenicoles	Se unen a la subunidad 50S Evitan la transpeptidación	Gram-positivos Gram-negativos Atípicos	Malestar gastrointestinal Neuritis óptica Anemia aplásica Síndrome del bebé gris
Lincosamidas	Se unen a la subunidad 50S Evitan la transpeptidación	Cocos Gram-positivos: Staphylococcus aureus sensible a la meticilina (MSSA, por sus siglas en inglés) Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA, por sus siglas en inglés) Streptococcus Anaerobios	Malestar gastrointestinal Reacciones alérgicas Colitis pseudomembranosa
Macrólidos	Se unen a la subunidad 50S Evitan la transpeptidación	Gram-positivos Gram-negativos Atípicos Complejo Mycobacterium avium	Malestar gastrointestinal Prolongación del QT Hepatotoxicidad Exacerbación de la miastenia gravis
Oxazolidinonas	Se unen al ARNr 23S de la subunidad 50S Evitan la formación de complejos de iniciación	Cocos Gram-positivos: MSSA MRSA ERV Streptococcus	Mielosupresión Neuropatía Acidosis láctica Síndrome serotoninérgico

ARNr: ARN ribosómico
ERV: Enterococo resistente a la vancomicina

Tabla de sensibilidad a los antibióticos — Sensibilidad a los antibióticos:
Gráfico que compara la cobertura microbiana de diferentes antibióticos para cocos Gram-positivos, bacilos Gram-negativos y anaerobios.
Imagen por Lecturio. Licencia: CC BY-NC-SA 4.0

Referencias

Avent ML, Rogers BA, Cheng AC, Paterson DL. (2011). Current use of aminoglycosides: indications, pharmacokinetics, and monitoring for toxicity. Intern Med J. 41(6):441–9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21309997/
Pagkalis S, Mantadakis E, Mavros MN, Ammari C, Falagas ME. (2011). Pharmacological considerations for the proper clinical use of aminoglycosides. Drugs; 71(17):2277–94. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22085385/
Krause KM, Serio AW, Kane TR, Connolly LE. (2016). Aminoglycosides: An Overview. Cold Spring Harb Perspect Med; 6(6) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27252397/
LeBras M, Chow I, Mabasa VH, Ensom MH. (2016). Systematic Review of Efficacy, Pharmacokinetics, and Administration of Intraventricular Aminoglycosides in Adults. Neurocrit Care; 25(3):492–507. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27043949/
Leis JA, Rutka JA, Gold WL. (2015). Aminoglycoside-induced ototoxicity. CMAJ; 187(1):E52. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25225217/
Selimoglu E. (2007). Aminoglycoside-induced ototoxicity. Curr Pharm Des; 13(1):119–26. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17266591/
Lopez-Novoa JM, Quiros Y, Vicente L, Morales AI, Lopez-Hernandez FJ. (2011). New insights into the mechanism of aminoglycoside nephrotoxicity: an integrative point of view. Kidney Int; 79(1):33–45. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20861826/
Drew, R.H. (2020). Aminoglycosides. Bloom, A. (Ed.), UpToDate. Retrieved July 2, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/aminoglycosides
Block, M., Blanchard, D.L. (2020). Aminoglycosides. StatPearls. Retrieved July 2, 2021, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK541105/
Werth, B.J. (2020). Aminoglycosides. MSD Manual Professional Version. Retrieved July 2, 2021, from https://www.msdmanuals.com/professional/infectious-diseases/bacteria-and-antibacterial-drugs/aminoglycosides

Domina Conceptos Médicos

Estudia para la escuela de medicina y tus examenes con Lecturio.

Estructura Química y Farmacodinamia

Estructura química

Mecanismo de acción

Videos relevantes

Farmacocinética

Absorción

Distribución

Excreción

Indicaciones

Cobertura antimicrobiana

Tipos de infecciones

Efectos Secundarios y Contraindicaciones

Efectos secundarios

Contraindicaciones

Interacciones medicamentosas

Monitorización

Mecanismo de Resistencia

Comparación de Antibióticos

Referencias

Lecturio

Apoyo

Instituciones

Recursos

Síguenos

¡Crea tu cuenta gratis o inicia una sesión para seguir leyendo!

User Reviews

Details

Obtenga Medical Premium para poner a prueba sus conocimientos

Obtenga Premium para ver todos los vídeos

Obtenga Medical Premium para poner a prueba sus conocimientos