Amebicidas

Descripción General

Amebiasis

• También conocida como amebiasis intestinal, manifestándose como disentería amebiana
• Infección causada por el parásito Entamoeba histolytica
• Transmisión:
  • Vía fecal-oral
  • Consumo de agua y alimentos contaminados
• La infección invasiva se caracteriza por:
  • Dolor abdominal
  • Fiebre
  • Diarrea sanguinolenta
• Complicaciones graves:
  • Absceso hepático
  • Fístulas intestinales
  • Colitis fulminante

Clasificación de los amebicidas

Se prescribe una combinación de amebicidas tisulares y luminales para tratar la amebiasis.

Amebicidas luminales:

• Destruir quistes y trofozoítos en el lumen intestinal
• Generalmente, se absorben mal (el medicamento permanece en el lumen intestinal)
• Incluyen:
  • Yodoquinol
  • Paromomicina

Amebicidas tisulares:

• Destruye los trofozoítos que invaden los tejidos
• Generalmente, se absorben bien (muy poco permanece en el intestino)
• Incluye los nitroimidazoles:
  • Metronidazol
  • Tinidazol

Yodoquinol

Mecanismo de acción

• Amebicida luminal
• El mecanismo de acción no se entiende completamente.

Farmacocinética

• Mala absorción (aproximadamente el 90% permanece en el intestino)
• Excretado en las heces

Indicaciones

El yodoquinol se usa para tratar la amebiasis (disponibilidad limitada en Estados Unidos):

• Acción contra quistes y trofozoítos en el lumen intestinal
• Generalmente, se usa en combinación con un amebicida tisular para infecciones sintomáticas
• Se puede usar solo para infecciones asintomáticas

Efectos secundarios

• Diarrea
• Anorexia
• Náusea y vómitos
• Dolor abdominal
• Cefalea
• Erupción y prurito
• Neuropatía periférica
• Neuritis o atrofia óptica

Contraindicaciones

El yodoquinol está contraindicado en personas con alergia o intolerancia al yodo.

Paromomicina

Mecanismo de acción

• Amebicida luminal
• Aminoglucósido
• Se une a la subunidad ribosomal 30S → inhibe la síntesis de proteínas

Farmacocinética

• Absorción:
  • Mala por vía oral (la mayoría permanece en el lumen intestinal)
  • Se absorbe una pequeña cantidad.
• Excreción:
  • Principalmente en las heces
  • El medicamento absorbido se excreta en la orina (sin cambios).

Indicaciones

• Amebiasis:
  • Acción contra quistes y trofozoítos en el lumen intestinal
  • Generalmente utilizado en combinación con un amebicida tisular para infecciones sintomáticas
  • Se puede usar solo para infecciones asintomáticas
• Giardiasis
• Leishmaniasis

Efectos secundarios

• Cólicos abdominales
• Náusea y vómitos
• Diarrea
• Ototoxicidad

Precauciones

Se debe tener precaución en personas con:

• Insuficiencia renal → ↑ acumulación y toxicidad
• Obstrucción o enfermedad intestinal ulcerosa/inflamatoria → ↑ absorción

Nitroimidazoles

Miembros de la clase de medicamento

• Metronidazol
• Tinidazol

Mecanismo de acción

• Amebicida tisular
• Los nitroimidazoles se difunden pasivamente en la célula microbiana.
• Nitroreductasas (producidas por organismos susceptibles) → reducen el grupo nitro en la molécula
• Resultados en la producción de:
  • Radicales libres
  • Metabolitos citotóxicos → interactúan con el ADN del huésped → rotura de la cadena y desestabilización de la hélice del ADN
• Muerte celular
• Efecto:
  • Bactericida contra bacterias anaerobias
  • Antiprotozoario

Farmacocinética

• Absorción:
  • Se absorbe casi por completo cuando se administra por vía oral
  • Biodisponibilidad > 90%
• Distribución:
  • Distribuido ampliamente en los tejidos
  • Baja unión a proteínas (< 20%)
  • Atraviesa la barrera hematoencefálica
• Metabolismo y excreción:
  • Ampliamente metabolizado en el hígado
  • Se excreta principalmente a través de la orina

Indicaciones

Además de las infecciones por bacterias anaeróbicas, los nitroimidazoles se pueden usar para:

• Amebiasis:
  • Eficaz para la pared intestinal y trofozoítos extraluminales
  • No mata los quistes
  • Generalmente empleado en combinación con un amebicida luminal
• Giardiasis
• Tricomoniasis

Efectos secundarios

• Malestar gastrointestinal
• Reacción tipo disulfiram con el alcohol (debido a la inhibición del aldehído deshidrogenasa)
• Disgeusia (sabor metálico)
• Neuropatía periférica
• Cefalea
• Mareo
• Convulsiones
• Cambios de color de la orina (color rojo/marrón)

Contraindicaciones

• Embarazo (1er trimestre)
• Lactancia
• Insuficiencia hepática grave

Interacciones medicamentosas

• Elixires que contienen etanol:
  • Jarabes para la tos
  • Trimetoprim-sulfametoxazol intravenoso
• Disulfiram (puede causar psicosis aguda)
• ↓ Eliminación de:
  • Litio
  • Ergot
• ↓ Metabolismo hepático de:
  • Fenitoína
  • Warfarina
  • Carbamazepina