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Adenovirus

El adenovirus (miembro de la familia Adenoviridae) es un virus de ácido desoxirribonucleico (ADN) de doble cadena no envuelto. El adenovirus se transmite de diversas formas y puede tener varias presentaciones en función del lugar de entrada. La presentación puede incluir faringitis febril, conjuntivitis, enfermedad respiratoria aguda, neumonía atípica y gastroenteritis. Las manifestaciones graves incluyen cistitis hemorrágica aguda, hepatitis, miocarditis e infección diseminada. El diagnóstico se confirma con reacción en cadena de polimerasa (PCR, por sus siglas en inglés) y pruebas de antígenos. La mayoría de las infecciones son autolimitadas, por lo que el tratamiento suele ser de soporte. El tratamiento antiviral se reserva para los pacientes inmunocomprometidos e infecciones graves.

Última actualización: Abr 19, 2022

Responsabilidad editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

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Clasificación

Diagrama de flujo de la clasificación de los virus del adn

Identificación de virus de ADN:
Los virus pueden clasificarse de muchas maneras. Sin embargo, la mayoría de los virus tienen un genoma formado por ADN o ácido ribonucleico (ARN). Los virus con un genoma de ADN pueden caracterizarse además como de cadena simple o doble. Los virus “envueltos” están cubiertos por una fina capa de membrana celular, que suele tomarse de la célula huésped. Sin embargo, si la capa está ausente, los virus se denominan “desnudos”. Algunos virus con envoltura traducen el ADN en ARN antes de incorporarse al genoma de la célula huésped.

Imagen por Lecturio. Licencia: CC BY-NC-SA 4.0

Características Generales y Epidemiología

Características básicas de los adenovirus

  • Taxonomía:
    • Familia: Adenoviridae
    • Género: Mastadenovirus
  • Virus de ADN:
    • Doble cadena
    • Lineal
  • Estructura
    • Virus no envuelto
    • Cápside icosaédrica
    • Proyecciones en forma de fibra desde los vértices
  • Resistente a:
    • Ácidos
    • Detergente
    • Ambiente seco
  • Inactivado por:
    • Calor
    • Formaldehído
    • Lejía

Especies clínicamente relevantes

  • 7 especies de adenovirus humanos (grupos A–G)
  • > 60 serotipos

Epidemiología

  • Más común en lactantes y niños (causa hasta el 10% de las enfermedades febriles en este grupo)
  • No hay predilección por raza
  • Mayor incidencia en primavera e invierno

Videos relevantes

Patogénesis

Reservorio

  • Humanos
  • Mamíferos

Transmisión

  • Contacto con secreciones de una persona infectada (los neonatos pueden infectarse por las secreciones cervicales)
  • Fómites
  • Transmisión por el agua (piscinas cloradas inadecuadamente)
  • Aerosoles
  • Fecal–oral

Factores de riesgo del huésped

El virus tiene mayor prevalencia en:

  • Niños pequeños
  • Guarderías
  • Reclutas militares

Ciclo de replicación viral

  • Las fibras de la cápside viral se unen a los receptores celulares o a las células epiteliales → endocitosis
  • Sale el endosoma → el ADN viral entra en el núcleo celular → transcripción y replicación
  • La traducción y la síntesis de proteínas estructurales virales ocurren en el citoplasma
  • Ensamblaje → nuevos viriones liberados de la célula huésped
  • Durante el proceso de replicación, el virus inhibe la supresión del crecimiento celular.

Fisiopatología

El sitio de entrada generalmente dicta el tipo de infección; pueden ocurrir 2 procesos:

  • Infección lítica:
    • El virus se replica en las células epiteliales del huésped → lisis celular
    • Respuesta inflamatoria → manifestaciones clínicas
  • Infección latente:
    • Mecanismo que no se comprende del todo
    • El virus infecta el tejido linfoide (e.g., amígdalas) → asintomático (la excreción del virus se produce hasta los 18 meses, pero sin enfermedad)
    • Puede reactivarse (e.g., estado de inmunocompromiso) → viremia → infección sistémica
Diagrama de la patogénesis de la infección por adenovirus

Diagrama que resume la patogénesis de la infección por adenovirus
RB: retinoblastoma

Imagen por Lecturio. Licencia: CC BY-NC-SA 4.0

Presentación Clínica

La mayoría de las infecciones por adenovirus son asintomáticas. Las infecciones con enfermedad clínicamente aparente pueden presentarse con las siguientes afecciones:

Tabla: Infecciones sintomáticas por adenovirus
Enfermedad Incubación Población de riesgo Presentación Clínica
Faringitis febril 4–9 días Niños (< 3 años)
  • Fiebre
  • Dolor de garganta
  • Tos
  • Coriza
  • Imita la infección estreptocócica
  • La otitis media es frecuente.
Enfermedad respiratoria aguda Reclutas militares
  • Fiebre
  • Tos
  • Dolor de garganta
  • Rinorrea
  • Adenitis cervical
Conjuntivitis Niños mayores y adultos (especialmente la exposición a piscinas y lagos)
  • Síntomas de faringitis
  • Conjuntiva inflamada
  • Secreción de mucosidad escasa
  • Linfadenopatía preauricular
  • Queratitis en adultos
Neumonía atípica 10–14 días Niños y adultos
  • Fiebre
  • Tos no productiva
  • Disnea
  • Inflamación difusa en parches (neumonía intersticial)
  • Afecta a ≥ 1 lóbulo (a menudo difuso)
Gastroenteritis 3–10 días Lactantes y niños pequeños
  • Diarrea acuosa
  • Vómitos
  • Puede causar intususcepción
Apendicitis < 10 días Niños La hiperplasia linfoide compromete el suministro de sangre → inflamación

Manifestaciones raras

  • Hepatitis
  • Cistitis hemorrágica aguda
  • Meningitis y encefalitis
  • Miocarditis
  • Enfermedad diseminada (asociada con ↑↑ mortalidad)

Diagnóstico y Tratamiento

Diagnóstico

Para confirmar el diagnóstico se puede utilizar lo siguiente:

  • PCR para detectar el ADN del adenovirus
    • Sensible y específica
    • Puede realizarse con una variedad de especímenes
  • Pruebas de antígenos
    • Rápida
    • Menos sensible
    • Opciones:
      • Antígeno fluorescente directo
      • Inmunoensayo enzimático
  • Cultivo viral
  • Serología

Tratamiento

Las infecciones por adenovirus suelen ser autolimitadas, por lo que en la mayoría de los casos el tratamiento es de soporte.

  • Hidratación
  • Descanso
  • Terapia antiviral (eficacia variable)
    • Indicado para:
      • Pacientes inmunocomprometidos
      • Infección severa
    • Opciones:
      • Cidofovir
      • Ribavirin (eficacia inconsistente)
      • Inmunoglobulina intravenosa (tratamiento complementario para los inmunodeprimidos)

Prevención

  • Evite individuos infectados.
  • Lavado de manos
  • Limpieza de superficies.
  • Cloración de piscinas
  • Una vacuna oral viva:
    • Se dirige a los tipos 4 y 7 de adenovirus
    • Solo para el personal militar

Comparaciones de Virus Clínicamente Similares

La siguiente tabla compara y contrasta los virus con presentaciones clínicas similares:

Tabla: Comparación de adenovirus, rinovirus y virus sincitial respiratorio
Virus Adenovirus Rinovirus Virus sincitial respiratorio
Familia Adenoviridae Picornaviridae Paramyxoviridae
Características
  • Doble cadena
  • Virus de ADN
  • No envuelto
  • Cápside icosaédrica
  • Monocatenario, de sentido positivo
  • Virus de ARN
  • No envuelto
  • Cápside icosaédrica
  • Monocatenario
  • Sentido negativo
  • Virus de ARN
  • Envuelto
  • Cápside helicoidal
Transmisión
  • Aerosoles
  • Contacto directo
  • Fómites
  • Aerosoles
  • Contacto directo
  • Fómites
  • Aerosoles
  • Contacto directo
Cuadro clínico
  • Infecciones respiratorias superiores e inferiores
  • Otitis media
  • Conjuntivitis
  • Gastroenteritis
  • Infecciones respiratorias superiores e inferiores
  • Otitis media
  • Infecciones del tracto respiratorio superior e inferior
  • Otitis media
Diagnóstico
  • Cuadro clínico
  • PCR
  • Pruebas de antígenos
  • Cuadro clínico
  • PCR
  • Cuadro clínico
  • PCR
  • Pruebas de antígenos
Tratamiento De soporte
Prevención
  • Evitar personas afectadas.
  • Lavado de manos
  • Vacuna viva oral
  • Evitar personas afectadas.
  • Lavado de manos
  • Evitar personas infectadas.
  • Lavado de manos
  • Palivizumab para lactantes de alto riesgo

Diagnóstico Diferencial

  • Faringitis bacteriana: infección de la faringe. Los pacientes suelen experimentar dolor de garganta y fiebre. El diagnóstico puede incluir un tamizaje estreptocócico rápido para detectar Streptococcus del grupo A y cultivos bacterianos. El tratamiento incluye penicilina o amoxicilina.
  • Neumonía bacteriana: infección del parénquima pulmonar. Los pacientes se presentan con fiebre, disnea y tos productiva. Los hallazgos de la radiografía de tórax suelen mostrar una consolidación lobar; sin embargo, en algunos casos pueden observarse infiltrados multifocales. El tratamiento suele incluir antibióticos empíricos, que pueden adaptarse si se identifica el organismo causante.
  • Tos ferina: enfermedad infecciosa causada por Bordetella pertussis. Los pacientes presentan inicialmente tos leve, fiebre, coriza, estornudos y conjuntivitis. Esto progresa a la tos característica e intensa seguida de un estridor inspiraratorio. El diagnóstico se confirma mediante PCR o cultivo. Los macrólidos se utilizan para el tratamiento.

Referencias

  1. Vora GJ, Lin B, Gratwick K, et al. (2006). Co-infections of adenovirus species in previously vaccinated patients. Emerg Infect Dis 12:921–930.
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  3. Ghebremedhin B. (2014). Human adenovirus: viral pathogen with increasing importance. Eur J Microbiol Immunol (Bp), 4(1):26–33. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3955829/
  4. Zhao S, Wan C, Ke C, et al. (2014). Re-emergent human adenovirus genome type 7d caused an acute respiratory disease outbreak in Southern China after a twenty-one-year absence. Sci Rep 4(4):7365. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4258649/
  5. Kajon AE, Lu X, Erdman DD, et al. (2010). Molecular epidemiology and a brief history of emerging adenovirus 14-associated respiratory disease in the United States. J Infect Dis 202(1):93–103. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20500088/
  6. Flomenberg, P., Kojaoghlanian, T. (2021). Pathogenesis, epidemiology, and clinical manifestations of adenovirus infection. UpToDate. Retrieved May 27, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/pathogenesis-epidemiology-and-clinical-manifestations-of-adenovirus-infection
  7. Munoz, F.M., and Flomenberg, P. (2020). Diagnosis, treatment, and prevention of adenovirus infection. UpToDate. Retrieved May 27, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/diagnosis-treatment-and-prevention-of-adenovirus-infection
  8. Tesini, B.L. (2021). Adenovirus infection. MSD Manual Professional Version. Retrieved May 27, 2021, from https://www.msdmanuals.com/professional/infectious-diseases/respiratory-viruses/adenovirus-infections
  9. Doerfler, W. (1996). Adenoviruses. Chapter 67 of Baron, S. (Ed.), Medical Microbiology, 4th ed. University of Texas Medical Branch at Galveston. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK8503/
  10. Gompf, S.G., Cornelius, T. (2021). Adenovirus. Medscape. Retrieved May 27, 2021, from https://emedicine.medscape.com/article/211738-overview

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