46,XX Disgenesia Gonadal

Etiología y Fisiopatología

Sinónimos

• Disgenesia ovárica 1 (DGO-1)
• Disgenesia ovárica hipergonadotrópica
• Disgenesia gonadal pura
• Disgenesia ovárica 46,XX
• Insuficiencia ovárica hipergonadotrópica

Epidemiología

• Muy raro
• Se cree que la incidencia es < 1 caso por cada 10.000 individuos.

Etiología

• El cariotipo de un individuo con disgenesia gonadal pura es 46,XX.
• Causada por una mutación homocigota o heterocigota compuesta en el gen que codifica el receptor de la hormona foliculoestimulante (FSHR, por sus siglas en inglés) en el cromosoma 2p16
• Se conocen varios defectos genéticos:
  • Mutaciones autosómicas recesivas que inactivan el gen FSHR
  • Mutaciones ligadas a la X en el gen BMP15
  • Mutaciones autosómicas dominantes en el gen NR5A1

Fisiopatología

Varias mutaciones (especialmente las mutaciones puntuales que conducen a ovarios resistentes a la FSH) conducen a la interrupción del desarrollo ovárico durante la embriogénesis O al agotamiento prematuro de los folículos ováricos → secreción de estrógenos alterada → caracteres sexuales secundarios no desarrollados.

Presentación Clínica

• Fenotipo:
  • Infancia: desarrollo normal de los órganos genitales femeninos
  • Pubertad: características sexuales secundarias no desarrolladas
• Cognición/inteligencia: normal
• Fenotipo conductual: normal
• Desarrollo sexual/fertilidad:
  • Infertilidad
  • Amenorrea primaria
• Síndrome de Perrault: disgenesia ovárica con sordera neurosensorial
  • Pérdida de la audición
  • Discapacidad intelectual
  • Ataxia (dificultad de equilibrio y coordinación)
  • Neuropatía periférica

Diagnóstico y Tratamiento

Diagnóstico

El diagnóstico es principalmente clínico, basado en la amenorrea, los caracteres sexuales secundarios no desarrollados y la ausencia del fenotipo típico del síndrome de Turner.

• Pruebas hormonales:
  • ↑ Gonadotropinas
  • ↓ Estrógeno
• Prueba de cariotipo: Confirma el cariotipo femenino normal 46,XX.
• La imagen de la pelvis muestra la presencia de un útero normal o pequeño y sin ovarios.

Tratamiento

• Terapia hormonal de sustitución de estrógenos y progesterona de por vida:
  • Principalmente indicada para estimular el desarrollo de los caracteres sexuales secundarios y restablecer un ciclo menstrual regular
  • No se puede prevenir la infertilidad, ya que no tiene efecto sobre la resistencia a la FSH responsable del fallo ovárico prematuro.
• Tratamiento de fertilidad: donación de ovocitos y terapia hormonal

Diagnóstico Diferencial

Las siguientes condiciones son diagnósticos diferenciales para la disgenesia gonadal pura.

• Síndrome de Turner: Monosomía gonosómica del cromosoma X, que da lugar a un cariotipo de 45,X0 y a un fenotipo femenino. Las pacientes suelen presentar amenorrea, cuello palmeado, baja estatura, infertilidad, déficit intelectual y pezones muy separados.
• Síndrome de Swyer: Trastorno del desarrollo sexual causado por un defecto en el gen SRY del cromosoma Y. Se caracteriza por una disgenesia testicular completa en un individuo que tiene un cariotipo 46,XY y es fenotípicamente femenino. Se presenta como una mujer fenotípica, más alta que un individuo con disgenesia gonadal 46,XX, con una infancia y un desarrollo normal hasta la pubertad, que se caracteriza por una amenorrea primaria y sin desarrollo de los caracteres sexuales secundarios.